【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化工与农药领域，具体来说涉及含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物及其制备方法，及该含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物用作防治马铃薯y病毒等植物病毒病药物上的应用。
技术介绍
1、植物病毒病作为世界级的植保难题，素有“植物癌症”之称。植物病毒病作为第二大类植物性病害，在全球范围内每年造成的经济损失可达150亿美元以上。其中，马铃薯y病毒由于其专化性强、危害大、较难防治等特点，目前已成为危害马铃薯、黄瓜、番茄等多种作物最严重的植物病原体，严重影响了我国的粮食安全。在实际生产种植中，作物一旦感染该病毒严重便可导致减产80％以上，进而出现绝产绝收。近年来，植物保护工作者进行了大量的抗病毒药剂的开发，其中代表性的抗植物病毒剂有病毒唑、宁南霉素、盐酸吗啉胍、香菇类蛋白多糖和氨基寡糖素等，但这类药剂在田间应用过程中由于药害、易产生抗药性、持效期短，防效低、成本高等问题的存在，应用中受到诸多限制，无法大面积推广。
2、苯并[b]噻吩骨架作为药物发现的优势结构之一，具有相当广泛的生物活性与药理活性，可以起到抗病毒、抗菌、抗癌、抗炎等作用，一直是药物发现及创新中最重要的先导结构之一，是新药研究的热点。近年来，苯并[b]噻吩类衍生物在抗病毒活性研究方面应用广泛。在医药领域上，苯并[b]噻吩类衍生物具有广泛的抗艾滋病病毒、丙型肝炎病毒、疱疹病毒和流感病毒等活性。在农药领域，以苯并[b]噻吩及其相关电子等排体系列衍生物被报道具有优异的抗烟草花叶病毒和番茄斑萎病毒活性。
3、2001年，krasutsky等(krasut
4、2013年，本申请人团队胡德禹等(zhang,p.；tang,c.；chen,z.；wang,b.；wang,x.；jin,l.h.；hu,d.y.design,synthesis,and antiviral activity ofα-aminophosphonatesbearing abenzothiophene moiety[j].phosphorus&sulfur&therelatedelements.2014,189(4):530–540.)合成并报道了一系列含有苯并[b]噻吩取取的α-氨基磷酸酯类衍生物。采用半叶枯斑法测定了化合物对烟草花叶病毒的抑制活性。生物测定结果表明，化合物在500μg/ml浓度下，对烟草花叶病毒的治疗活性为48.1％，与阳性对照药宁南霉素(51.9％)的活性相当。
5、2014年，ai等(ai,t.；xu,y.；qiu,l.；geraghty,r.j.；chen,l.hydroxamic acidsblock replication ofhepatitis c virus[j].jmed chem.2015,58(2):785-800.)合成并报道了一系列新型的苯并[b]噻吩-2-羟肟酸衍生物。并在荧光素酶的条件下进行抗丙型肝炎病毒复制的活性测试，活性筛选结果表明化合物的ec50为0.61μm，表现出优良的抗丙型肝炎病毒活性。
6、2018年，武汉大学吴叔文等(吴叔文，周海兵，蓝柯，余用势。一种苯磺酰胺类化合物及其在制备抗甲型流感病毒药物中的应用[p]。cn108129454b，2018。)合成并报道了一系列含有苯并[b]噻吩部分的苯磺酰胺类衍生物，通过体外抗甲型流感病毒活性实验，发现该类苯磺酰胺类化合物可以用于制备抗甲型流感病毒药物。其中化合物的ec50＝0.472μm，与阳性对照商品药金刚烷胺(ec50＝0.425μm)相当。
7、2019年，浙江立恩生物科技有限公司郭宏亮等(郭宏亮，叶榛，叶昕，庄秀园，王轩。一种治疗流感病毒感染的药物[p]。cn110922396a,2020。)合成了一系列含苯并[b]噻吩结构治疗流感病毒感染的药物，并通过体外非治疗性和非诊断性的抑制流感病毒的方法测试了化合物对流感病毒的抑制作用，其中，该化合物抑制率达到85.2％，与阳性对照药物利巴韦林抑制率(93.8％)相当。
8、2021年，山东大学刘新泳等(刘新泳，鞠翰，展鹏，侯凌欣，张莹。一种靶向150-腔的奥司他韦衍生物及其制备方法与应用[p]。cn 113214105a，2021。)合成并报道了一系列二苯并[b]噻吩类衍生物，并测试了靶向150-腔的奥司他韦衍生物对流感病毒的抑制活性，其中可知，化合物对多种亚型的流感病毒半数抑制浓度ic50＜100nm，与阳性药物奥司他韦相当。
9、2022，本申请人团队宋宝安院士等(wang,y.j.；luo,y.q.；hu,d.y.；song,b.a.design,synthesis,anti-tomato spotted wilt virus activity,and mechanism ofaction of thienopyrimidine-containing dithioacetal derivatives[j].j agri foodchem.2022,70(20):6015-6025.)以苯并[b]噻吩的电子等排体噻吩并[2,3-d]嘧啶为母体制备了一系列二硫缩醛取代的衍生物，并测试了它们的抗番茄斑萎病毒活性。生物活性测试结果表明，化合物具有良好的抗番茄斑萎病毒活性，其治疗、保护和钝化活性分别为63.0、56.6和74.1％，其保护活性和钝化的ec50值分别为252.8和113.5μg/ml，与宁南霉素(284.8和144.7μg/ml)和香草硫缩病醚(624.9和300.0μg/ml)相当。
10、综上所述，含苯并[b]噻吩结构的药物小分子普遍具有较高与广谱的抗病毒活性。目前，相关文献和专利报道主要集中于医药领域抗病毒活性方面，而在农药领域的抗病毒活性方面，该系列衍生物对于马铃薯y病毒、番茄斑萎病毒和烟草花叶病毒等方面进行抗病毒研究的报道较少。目前，化学药剂作为植物保护中的主要使用手段，但当前市场上通过化学合成、天然产物分离等手段获得的药物小分子对植物病毒病的防治效果均不理想。因此，以苯并[b]噻吩为母体开发具有新型高效和低风险的抗植物病毒药剂对于解决当前生产中防控问题具有重大意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一提供了一类含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物及其制备方法。
2、本专利技术还有一目的是提供了一种含有上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的组合物。
3、本专利技术还有一目的是提供了上述化合物或其立体本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物或立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于具有如通式(I)所示：
2.根据权利要求1所述的含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于选自下述具体化合物：
4.权利要求1所述的含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的制备方法，其特征在于包括：
5.一种组合物，其特征在于含有权利要求1-3任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(EC)、粉剂(DP)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)、水剂(AS)、悬浮剂(SC)、超低容量喷雾剂(ULV)、可溶性粉剂(SP)、微胶囊剂(MC)、烟剂(FU)、水乳剂(EW)、水分散性粒剂(WG)。
6.权利要求1-3任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求5所述
7.一种防治农业病虫害的方法，其特征在于：使权利要求1-3任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求5所述的组合物作用于有害物或其生活环境；优选地，所述农业病虫害为植物病毒病；更优选地，所述农业病虫害为马铃薯Y病毒。
8.用于保护植物免受农业病虫害侵害的方法，其包括其中使害虫与权利要求1-3任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求5所述的组合物接触的方法步骤。
...【技术特征摘要】
1.一种含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物或立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于具有如通式(i)所示：
2.根据权利要求1所述的含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩衍生物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于选自下述具体化合物：
4.权利要求1所述的含磺酰胺单元的苯并[b]噻吩类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的制备方法，其特征在于包括：
5.一种组合物，其特征在于含有权利要求1-3任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(ec)、粉剂(dp)、可湿性粉剂(wp)、颗粒剂(gr)、水剂(as)、悬浮剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋润江，师少杰，宋宝安，胡德禹，韦春乐，吴尚，吴增雪，杨雄，龙跃飞，王建，李建专，张兴杰，李娇，林艳，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：
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