【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗肿瘤药物领域，具体涉及一种新型的靶向nras rna g-四链体的小分子配体在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
技术介绍
1、nras是人类癌症中常见的突变癌基因，属于ras基因家族，约15％的ras激活所驱动的恶性肿瘤与nras基因突变或者过表达有关，主要包括黑色素瘤与乳腺癌。nras基因所编码的是一种鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，其具有gtp水解酶活性。在正常细胞内，nras蛋白在失活与激活状态之间处于稳态平衡。然而，nras蛋白突变或者过表达后会不断激活细胞增殖信号通路(比如raf-mek-erk、pi3k-akt-mtor等)，刺激细胞持续生长及肿瘤血管生成，最终促进肿瘤的发生与发展。因此，靶向nras的蛋白抑制剂是一种潜在有效的抗肿瘤策略。
2、然而，由于nras蛋白上没有明显的结合口袋，针对nras蛋白很难进行小分子药物的设计，因此，到目前为止，仍然没有nras蛋白的小分子抑制剂被开发出来。值得注意的是，有研究表明，nras mrna 5'-utr区的特殊二级结构g-四链体对蛋白表达起着至关重要的调控作用，结合该rna g-四链体结构的小分子配体能够抑制nras的表达，进而达到抗肿瘤效果。另外，rna g-四链体较dna g-四链体具有更强的热力学稳定性，而且大多数rna是单链的，序列中g-四链体的形成不需要与互补链竞争，所以rna g-四链体在生物体内相对于dnag-四链体的存在是更加普遍的，因此，nras rna g-四链体可作为抗肿瘤药物开发的新靶点。然而，目前针对nras rna g-四链体开
技术实现思路
1、为了解决以上技术问题，本专利技术提供一种靶向nras rna g-四链体配体的制备，并研究其在抑制乳腺癌细胞生长方面的应用。该类配体的作用机理：通过靶向结合到nrasmrna 5'-utr的g-四链体结构，从而抑制nras癌基因的翻译效率，抑制相关信号通路，进而抑制乳腺癌细胞的生长。
2、该配体的结构式为：或该结构式所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药；r选自甲基哌嗪、羟基、哌啶中的至少一种。
3、本专利技术还提供一种制备该靶向nras mrna g-四链体配体的方法，包括以下几个步骤：
4、步骤a:用在dmf溶剂中80℃反应，得到化合物
5、步骤b:在乙醇溶剂中将进行回流反应，得到终产物
6、其反应式为：
7、
8、优选的，所述乳腺癌与nras基因突变或过表达相关。
9、本专利技术还提供所述配体在制备结合nras rna g-四链体的药物中的应用。
10、本专利技术还提供所述配体在制备抑制肿瘤细胞nras的翻译水平的药物中的应用。
11、本专利技术还提供所述配体在制备抑制乳腺癌细胞生长药物中的应用。
12、本专利技术还提供所述配体在制备抑制乳腺癌细胞迁移药物中的应用。
13、本专利技术还提供一种组合物，其包含所述的化合物，及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。
14、所述靶向nras mrna g-四链体配体的作用浓度为10至40μmol/l。
15、优选的，以上应用的给药方式优选为口服、注射或吸雾给药。
16、与现有技术相比，本专利技术带来了以下有益效果：
17、(1)该类配体制备简单，并且结构稳定，便于储存，为发现以nras rna g-四链体为靶点的抗肿瘤药物，提供了一种简单、有效的途径。
18、(2)本专利技术提供的配体可以特异性地结合nras rna g-四链体结构，抑制nras的表达及相关信号通路，最终抑制乳腺癌的生长。
19、(3)相比于传统化疗药物，该类配体毒副作用较低，且更为有效。
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1.一种靶向NRAS mRNA G-四链体配体在制备治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，其结构式为：或该结构式所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药；该结构式中，R选自甲基哌嗪、羟基、哌啶中的至少一种。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌与NRAS基因突变或过表达相关。
3.如权利要求1中所述配体在制备抑制乳腺癌细胞生长的药物中的应用。
4.如权利要求1中所述配体在制备抑制乳腺癌细胞迁移的药物中的应用。
5.如权利要求1中所述配体在制备结合NRAS RNA G-四链体的药物中的应用。
6.如权利要求1中所述配体在制备抑制肿瘤细胞NRAS的翻译水平的药物中的应用。
7.一种组合物，其包含权利要求1-6任一项所述的化合物，及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。
8.如权利要求1-6所述的应用，其特征在于，所述靶向NRAS mRNA G-四链体配体的作用浓度为10至40μmo l/L。
9.如权利
10.一种制备靶向NRAS mRNA G-四链体配体的方法，包括以下几个步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种靶向nras mrna g-四链体配体在制备治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于，其结构式为：或该结构式所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药；该结构式中，r选自甲基哌嗪、羟基、哌啶中的至少一种。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌与nras基因突变或过表达相关。
3.如权利要求1中所述配体在制备抑制乳腺癌细胞生长的药物中的应用。
4.如权利要求1中所述配体在制备抑制乳腺癌细胞迁移的药物中的应用。
5.如权利要求1中所述配体在制备结合nras rna...
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