用于治疗过量一氧化氮或氰化物中毒的方法与组合物技术

本发明专利技术提供了治疗受治疗者由过量一氧化氮（ＮＯ）或过量氰化物的存在而引起或加重的疾病状态的方法。也提供了缓解受治疗者由过量一氧化氮（ＮＯ）或过量氰化物的存在而引起或加重的疾病状态的方法。还提供了包含钴啉醇酰胺与药学上可接受的载体的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主要涉及钴啉醇酰胺及钴啉醇酰胺的生物活性衍生物和类似物，其调节患者的一氧化氮(NO)或过量的氰化物水平。本专利技术还涉及含有钴啉醇酰胺与生物活性衍生物和类似物的药物组合物，及其使用方法。
技术介绍
一氧化氮(NO)是一种重要的信号分子，且已开发了许多NO合成抑制剂和清除剂以允许NO功能的研究，并降低疾病状态中过量的NO水平。败血症性休克具有顽固性低血压的特征，且具有极高的死亡率。许多细胞因子和信号分子促成此败血症性状态，在该低血压的发展中，一氧化氮(NO)起了主要作用。NO由三种不同的NO合酶产生神经元型NOS(nNOS)、诱导型NOS(iNOS)和内皮型NOS(eNOS)。iNOS显著的诱导是败血症中形成增加的NO水平的主要原因。非选择性的NOS抑制剂在败血症的动物模型中显示了一些成功，但在大量III期试验中，这些药剂中的一种导致副作用和死亡率增加。选择性的iNOS抑制剂已在动物模型中显示更有希望，但还未在人类中试验。降低败血症中的NO水平的另一途径是使用NO清除剂，且一些NO清除剂包括血红蛋白、二硫代氨基甲酸盐衍生物，及维生素B12(钴胺素)已在败血症的动物模型中显示有益。先前已证明钴胺素结合NO，并因此抑制维生素B12依赖的酶-甲硫氨酸合成酶(Danishpajooh，J.Biol.Chem.27627296-27303，2001)。氰化物是一种高毒剂，其抑制线粒体的细胞色素C氧化酶，从而消耗细胞的ATP。其促成火灾中的烟吸入死亡，并可用作一种大规模毁灭性武器。由于目前常见的大量塑料材料，因此氰化物在家庭火灾中被产生。在欧洲，钴胺素已用于治疗氰化物中毒，而尽管已显示出高度有效，它还未被用于本国(美国)。类似地，一氧化碳(CO)在火灾中产生，且在火灾中最常见的死亡原因是烟吸入，且特别是氰化物和CO的吸入。因此，期望提供预防和治疗受治疗者的过量一氧化氮或过量氰化物，且无不利的副作用的新方法及组合物。本专利技术的方法和药物组合物涉及这些，以及其他重要的目标。专利技术概述本专利技术提供预防和治疗患者的过量一氧化氮或过量氰化物的方法。更明确地，本专利技术涉及预防和治疗患者一种疾病状态或缓解患者一种疾病状态的多种症状的方法，所述的患者疾病状态或患者疾病状态的多种症状是在患者中由在该患者中的过量一氧化氮或过量氰化物的存在而引起或加重。在一方面，提供了一种用于治疗受治疗者由过量一氧化氮(NO)的存在而引起或加重的疾病状态的方法，其包括对受治疗者施用药学有效量的钴啉醇酰胺，或其生物活性衍生物或类似物。在一些方法中，该疾病状态为败血症、慢性肝衰竭、肝硬化、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、肝硬化性心肌病、血液透析相关的低血压、心源性休克、缺血-再灌注损伤、缺氧，及创伤。在一些方法中，钴啉醇酰胺按1至500mg的剂量进行给药。在一些这样的方面，此方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在一方面，本专利技术提供了一种用于缓解受治疗者由过量一氧化氮(NO)的存在而引起或加重的疾病状态的症状的方法，其包括进行药学有效量的钴啉醇酰胺的给药，其中所述受治疗者被诊断为遭受由过量NO的存在而引起或加重的疾病状态发展的痛苦或处于由过量NO的存在而引起或加重的疾病状态疾病状态发展的危险。在一些方法中，所述疾病状态为败血症、慢性肝衰竭、肝硬化、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、肝硬化性心肌病、血液透析相关的低血压、心源性休克、缺血-再灌注损伤、缺氧，及创伤。在一些这样的方法中，钴啉醇酰胺按1至500mg的剂量进行给药。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗受治疗者败血症的方法，其包括对所述受治疗者进行药学有效量的钴啉醇酰胺的给药。在一些方法中，所述钴啉醇酰胺以1至500mg的剂量进行给药。在一些这样的方面，此方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗受治疗者由过量氰化物的存在而引起或加重的疾病状态的方法，其包括对受治疗者进行药学有效量的钴啉醇酰胺，或其生物活性衍生物或类似物的给药。在一些方法中，所述受治疗者为吸烟者或血液透析患者。在其他方面，所述疾病状态为囊性纤维病。在一些方法中，所述过量的氰化物由大规模毁灭性武器致使。在其他方面，所述钴啉醇酰胺以1至500mg的剂量进行给药。在一些这样的方法中，所述方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在另一方面，本专利技术提供了一种用于缓解受治疗者因过量氰化物的存在而引起或加重的疾病状态的症状的方法，其包括进行药学有效量的钴啉醇酰胺的给药，其中所述受试者被诊断为遭受发展病状态的痛苦或处于发展疾病状态的危险，所述疾病状态是由过量氰化物的存在而引起或加重的。在一些方法中，所述受治疗者为吸烟者或血液透析患者。在其他方法中，所述疾病状态为囊性纤维病。在一些方法中，所述过量的氰化物由大规模毁灭性武器产生。在其他方法中，所述钴啉醇酰胺以100mg至1g的剂量进行给药。在一些方面，所述方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗受治疗者氰化物中毒的方法，其包括对所述受治疗者进行药学有效量的钴啉醇酰胺的给药。在一些方法中，所述钴啉醇酰胺以100mg至1g的剂量进行给药。在一些方面，此方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗受治疗者烟吸入的方法，其包括对所述受治疗者进行药学有效量的钴啉醇酰胺的给药。在一些方法中，所述钴啉醇酰胺以500mg至5g的剂量进行给药。在一些方面，此方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗对哺乳动物受治疗者施用硝普盐有关的副作用的方法，其包括对所述受治疗者进行药学有效量的钴啉醇酰胺的给药。在一些方法中，所述钴啉醇酰胺以100mg至1g的剂量进行给药。在一些方面，此方法还包括进行药学有效量的钴胺素或其生物活性衍生物或类似物的给药。在另一方面，本专利技术提供包括钴啉醇酰胺和药学上可接受的载体的药物组合物。在一些方面，所述药物组合物还包括钴胺素与药学上可接受的载体。在其他方面，所述药物组合物还包括钴胺素或其生物活性衍生物或类似物，及药学上可接受的载体。在另一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包括被配制成向受治疗者递送的一或多种钴啉醇酰胺化合物，或其生物活性衍生物或类似物，其中所述组合物可有效地治疗受治疗者因过量一氧化氮(NO)的存在而引起或加重的疾病状态。在一些方面，所述药物组合物还包括被配制成递送的钴胺素，或其生物活性衍生物或类似物。在另一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包括被配制成向受治疗者递送的一或多种钴啉醇酰胺化合物，或其生物活性衍生物或类似物，其中所述组合物可有效缓解受治疗者由过量一氧化氮(NO)的存在而引起或加重的疾病状态的一或多种症状。在一些方面，所述药物组合物还包括被配制成递送的钴胺素，或其生物活性衍生物或类似物。在另一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包括被配制成向受治疗者递送的一或多种钴啉醇酰胺化合物，或其生物活性衍生物或类似物，其中所述组合物可有效治疗受治疗者由过量氰化物的存在而引起或加重的疾病状态本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗受治疗者由过量一氧化氮（ＮＯ）的存在而引起或加重的所述受治疗者的疾病状态的方法，其包括：　　　　对所述受治疗者进行药学有效量的钴啉醇酰胺或其生物活性衍生物或类似物的给药。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：格里鲍思，维贾伊沙尔玛，凯特E布罗德里克，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：US[美国]