【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、脑胶质瘤是由于大脑和脊髓胶质细胞癌变而产生的原发性颅内肿瘤，世界卫生组织将脑胶质瘤分为四个等级，ⅰ、ⅱ是低级别的胶质瘤多为良性，ⅲ、ⅳ是高级别的胶质瘤。其中属于ⅳ级的胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,gbm)是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，其侵袭性和复发性明显高于颅内其他肿瘤，严重威胁患者的生命健康。当前gbm的治疗，首选最大化地手术切除肿瘤组织，术后辅以放疗、化疗[1,2]。替莫唑胺(temozolomide,tmz)是gbm患者化疗的一线药物，是咪唑并四嗪类的烷化剂，自1999年临床使用以来延续至今。
2、亚硝基脲类药物在gbm治疗中也有一定的应用，如洛莫司汀联合替莫唑胺可提高新诊断胶质母细胞瘤患者的生存期[3]。小型临床试验表明，联合使用能将不同程度的dna损伤或潜在的附加效应甚至协同效应结合，且在联合用药过程中并未观察到亚硝基脲类化合物典型的的器官毒性反应。dimitrios pletsas[4]等人设计合成的一种新型化合物3-(2-苯胺乙基)取代咪唑四嗪，此化合物的生物活性来自于体内转化形成的活性中间体氮杂环丙烷离子，主要用于修饰dna上的鸟嘌呤-n7位点，这将可能在一定程度上减轻gbm化疗药物存在的耐药性问题[4]。但是，3-(2-苯胺乙基)取代咪唑四嗪对于脑胶质瘤的治疗效果仍然不理想。
技术实现思路
1、本专利技术提供了含芳基
2、该含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物具有以下结构通式：
3、其中，r选自-ch3、-ch2ch3或ar选自苯、取代苯、
4、本专利技术的一个目的是提供了一种含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物的制备方法。
5、该含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物的制备方法，包括以下步骤：
6、r1-nh-ar与2-氯乙醇反应生成单或双-2-羟基乙基苯胺，羟基经卤化反应，邻苯二甲酰亚胺基取代，与水合肼反应，转化为氨基，所述氨基和氯乙基异氰酸酯消除反应生成氯乙基脲，再经亚硝化反应生成所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物，其中，r1选自-h、-ch3或-ch2ch3，ar选自苯、取代苯、
7、本专利技术的一个目的是提供一种药物组合物。
8、该药物组合物包括如上所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物和所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物在药物学上可接受的盐中的一种或多种。
9、进一步地，所述药物组合物为口服制剂或注射剂。
10、进一步地，所述注射剂为静脉注射制剂、腹腔注射剂或皮下注射剂。
11、本专利技术的一个目的是提供一种如上所述的药物组合物作为制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
12、进一步地，所述肿瘤包括乳腺癌、肺癌、鼻咽喉癌、结肠癌肝癌、宫颈癌和脑胶质瘤中的一种或多种。
13、有益效果：
14、本专利技术的含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物具有更高的药物穿透脑屏障的能力，充分发挥氮杂环丙烷离子的作用，具有优异的抗胶质瘤细胞活性，同时对于多种肿瘤表现出抗肿瘤细胞活性。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物，其特征在于，具有以下结构通式：
2.一种含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1中所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物和所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物在药物学上可接受的盐中的一种或多种。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂或注射剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述注射剂为静脉注射制剂、腹腔注射剂或皮下注射剂。
6.如权利要求3所述的药物组合物作为制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
7.如权利要求6所的药物组合物作为制备治疗抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括乳腺癌、肺癌、鼻咽喉癌、结肠癌肝癌、宫颈癌和脑胶质瘤中的一种或多种。
【技术特征摘要】
1.一种含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物，其特征在于，具有以下结构通式：
2.一种含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1中所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物和所述含芳基的氯乙基亚硝基脲类化合物在药物学上可接受的盐中的一种或多种。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：习保民，郑多，王霆，刘叔文，阳衡，韩家坤，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。