【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医疗美容的，更具体地说，涉及一种pcl微球及其制备方法、软组织填充剂。
技术介绍
1、聚己内酯(polycaprolactone，pcl，cas号：24980-41-4)具有良好的生物相容性、良好的有机高聚物相容性，以及良好的生物降解性，可用作细胞生长支持材料，可与多种常规塑料互相兼容，自然环境及体内可完全降解。pcl降解后的产物为co2和h2o，对人体无毒。随着年龄的增长，人体皮肤会发生变化，产生皱纹和凹陷。含pcl微球的软组织填充剂由无菌pcl微球和可降解凝胶组成，利用注射器和针筒注射到上述皱纹和凹陷部位，可改善皮肤形态，使其恢复平整。
2、pcl微球是软组织填充剂中的关键成分，其大小、形状、光滑度等品质直接影响软组织填充剂的产品效果。当pcl微球被制备成规则的、具有光滑表面的球形，可以最大限度地减少炎症的发生；pcl微球的表面越光滑，越有利于皮下注射，高光滑度的pcl微球在刺激皱纹下成纤维细胞逐一包裹的同时，能够减少异物反应的发生。
3、而相关技术中，pcl微球的制备方法还存在以下缺点：pcl微球的制备过程耗时长，尤其是有机溶剂的挥发时间过久，且由于油相和流动相的粘度较高导致制备过程繁琐，不利于pcl微球的形态控制，同时收率也较低。因此，有必要开发一种新的pcl微球的制备方法。
技术实现思路
1、为了缩短pcl微球的制备周期，提高制得的pcl微球的品质和产率，本申请提供一种pcl微球及其制备方法、软组织填充剂。
2、第一方面，本申
3、一种pcl微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：
4、将pcl充分溶解于有机溶剂中，得到油相；
5、将所述油相和包含分散剂的流动相混合并进行乳化，获得乳化液；
6、通过搅拌除去有机溶剂，再湿法过筛，收集目标粒径的微球并清洗、晾干，即得pcl微球；
7、其中，所述分散剂选自吐温80、吐温60、丙二醇嵌段聚醚(f68)中的任意一种或多种；所述分散剂的质量浓度为0.05-0.4％；
8、所述搅拌去除有机溶剂中，油相的挥发温度为常温，搅拌速度为100-2000rpm；搅拌时间为1-2h；
9、所述pcl的平均分子量为0.4-10万da。
10、相关技术中，制备微球时油相和流动相混合的过程中，所用的流动相中包含表面活性剂，且流动相中表面活性剂的质量浓度在0.5-5％的范围内。表面活性剂分为离子型表面活性剂(包括阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂)、非离子型表面活性剂、两性表面活性剂、复合型表面活性剂和其他表面活性剂。分散剂是表面活性剂的一种形式。分散剂和表面活性剂的主要区别在于：分散剂可改善悬浮液中的颗粒分离，而表面活性剂是可降低两相之间表面张力的物质。
11、为了进一步获得更高品质的pcl微球，将流动相中分散剂的质量浓度控制在0.05-0.4％的范围内，远低于相关技术的流动相中表面活性剂的质量浓度0.5-5％。由此可知，本申请通过限定流动相中分散剂具体为非离子型表面活性剂之外，在实际中还减少了分散剂的使用量，在保证获得高品质pcl微球的同时，还有效降低了pcll微球的制备成本。
12、本申请在流动相中添加非离子型表面活性剂作为分散剂，一方面能够提高pcl微球的稳定性，防治其聚集、融合，另一方面，还能够提高流动相的流动性以及有机溶剂的挥发速度。在搅拌去除有机溶剂的过程中，搅拌时间控制在1-2h，搅拌的同时发生有机溶剂的挥发，从而实现有机溶剂的去除，即本申请中搅拌去除有机溶剂的时间即为搅拌的时间，即仅需要1-2h。然而，相关技术中，搅拌和去除有机溶剂的过程通常分为两个步骤，一个是搅拌预乳化的过程，另一个是搅拌去除有机溶剂的过程，而仅搅拌去除有机溶剂的过程便需要16个小时，且同时需要伴随高速搅拌，故不仅相关技术中该步骤不仅耗时长，而且对制备工艺条件的要求极为苛刻。而本申请中搅拌去除有机溶剂的过程仅需要1-2h，且对制备工艺简单方法，因此，有效降低了制备pcl微球的制备周期。
13、此外，通过对本申请的制备方法中流动相中分散剂类型和质量浓度的限定，同时配合较为温和的制备工艺，使得制备的pcl微球具有更高的品质，平均粒径在45±5μm的pcl微球占比获得显著提高。
14、在一个具体的实施方式中，所述搅拌去除有机溶剂中，油相的挥发温度为常温，搅拌速度可以是300、500、800、1000、2000rpm；搅拌时间可以是1h、1.5h和2h。
15、在一些具体的实施方式中，所述搅拌去除有机溶剂中，搅拌速度可以是800-1000rpm、800-2000rpm。
16、在一些具体的实施方式中，所述搅拌去除有机溶剂中，搅拌时间可以是1-1.5h、1.5-2h。
17、在一些具体的实施方式中，所述pcl的平均分子量为0.4-4万da、5-7万da、8-10万da。
18、可选地，所述分散剂为吐温80。
19、可选地，所述分散剂的质量浓度为0.08-0.3％。
20、可选地，所述分散剂的质量浓度为0.09％。
21、可选地，所述油相与流动相的混合比例为1:8-1:180。
22、可选地，所述油相与流动相的混合比例为1:40-1:100。
23、可选地，所述油相与流动相的混合比例为1:25-1:35。
24、可选地，pcl的质量浓度为20-600mg/g。
25、可选地，所述油相中，pcl的质量浓度为50-400mg/g。
26、可选地，所述油相中，pcl的质量浓度为100-250mg/g。
27、可选地，所述流动相为羟丙基甲基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液、聚乙烯醇溶液中的任意一种或多种。
28、可选地，所述流动相为羟丙基甲基纤维素溶液。
29、可选地，所述流动相为甲基纤维素溶液。
30、可选地，所述流动相为羧甲基纤维素溶液。
31、可选地，所述流动相为聚乙烯醇溶液。
32、可选地，所述流动相的质量浓度为0.02-2.5％。
33、可选地，所述流动相的质量浓度为0.05-1.1％。
34、可选地，所述流动相的质量浓度为0.01-0.06％。
35、可选地，所述有机溶剂选自丙酮、乙醇、二氯甲烷中的一种或多种。
36、可选地，所述有机溶剂为二氯甲烷。
37、可选地，所述乳化为剪切乳化法，剪切速度为700-8000rpm；剪切时间为30-180s。
38、可选地，所述剪切乳化法中，剪切速度为2000-6000rpm。
39、可选地，所述剪切乳化法中，剪切速度为3500-5500rpm。
40、可选地，所述剪切乳化法中，剪切时间为10本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种PCL微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述分散剂的质量浓度为0.08-0.3％；
3.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述油相与流动相的混合比例为1:8-1:180；
4.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述油相中，PCL的质量浓度为20-600mg/g；
5.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述流动相为羟丙基甲基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液、聚乙烯醇溶液中的任意一种或多种；
6.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自丙酮、乙醇、二氯甲烷中的一种或多种；
7.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述乳化为剪切乳化法，剪切速度为700-8000rpm；剪切时间为30-180s；
8.根据权利要求1所述的PCL微球的制备方法，其特征在于，所述搅拌中，所述搅拌速度为200-1500
9.一种利用权利要求1-8中任一项所述的制备方法制得的PCL微球。
10.一种软组织填充剂，其特征在于，所述软组织填充剂包括权利要求9所述的PCL微球。
...【技术特征摘要】
1.一种pcl微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的pcl微球的制备方法，其特征在于，所述分散剂的质量浓度为0.08-0.3％；
3.根据权利要求1所述的pcl微球的制备方法，其特征在于，所述油相与流动相的混合比例为1:8-1:180；
4.根据权利要求1所述的pcl微球的制备方法，其特征在于，所述油相中，pcl的质量浓度为20-600mg/g；
5.根据权利要求1所述的pcl微球的制备方法，其特征在于，所述流动相为羟丙基甲基纤维素溶液、甲基纤维素溶液、羧甲基纤维素溶液、聚乙烯醇溶液中的任意...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨杨，刘振涛，杨新广，
申请(专利权)人：苏州踏青医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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