本发明专利技术提供了一种新型羟胺类化合物——Ｎ，Ｎ－双取代－Ｏ－三烃基硅基羟胺类化合物，属于化学合成技术领域。该化合物是在氯化铵水溶液中硝基烃类物质首先和锌粉反应生成Ｎ－烃基羟胺，再由Ｎ－烃基羟胺与醛类化合物在有机溶剂中反应生成硝酮，然后硝酮再与有机金属试剂在三烷基卤硅烷的促进下进行反应而得。本发明专利技术的Ｎ，Ｎ－双取代－Ｏ－三烃基硅基羟胺类化合物可进一步脱硅基得到羟胺类化合物，还原而得胺类化合物。本发明专利技术Ｎ，Ｎ－双取代－Ｏ－三烃基硅基羟胺类化合物的制备方法，具有原料价廉易得、反应条件温和、产率高、操作方便等优点。
【技术实现步骤摘要】
,n-双取代-o-三烃基硅基羟胺类化合物及其制备的制作方法
本专利技术属于化学合成
，涉及一种羟胺类化合物，尤其涉及一种，-双取 代-0-三烃基硅基羟胺类化合物及其制备方法。
技术介绍
氮氧硅醚类化合物是具有多种应用价值的多官能团化合物，如将红霉素肟化，进 而醚化而发现了新一代红霉素——罗红霉素(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006，569-572)。此 外，这类化合物可以进一步脱硅醚而得羟胺，还原可得胺类化合物，因而，-双取代-0-三 烃基硅基羟胺类化合物是，-双取代的羟胺和，-双取代胺类化合物的非常便捷的合成 中间体。, -双取代羟胺类化合物也是广泛应用于化学工业、农药工业、医药工业和染料 工业等重要领域的重要有机中间体。例如TEMPOL是广为人知的自由基清除剂，在氧化性损 伤和炎症等多种动物模型中发挥抗炎作用。-氧化哌啶可用于治疗由于氧自由基导致的疾 病以及作为食物和美容添加剂(美国专利5，981，548)。-烷基羟胺类的核苷被发现具有 抗HIV特性(中国专利200410060498. 7)。又例如-叔丁基羟胺是合成-叔丁基-α -苯 基硝酮(PB)的关键原料之一。这类-叔丁基-α-苯基硝酮是应用最为广泛的自由基捕 获剂之一，具有保护脑细胞、抗衰老等多种功用。此外，羟胺类 化合物也广泛地应用于有机合成中，例如，与醛、酮等羰基化合物作用可以合成肟、硝酮等 物质，继续与有机金属试剂或不饱和的烯烃等作用可以制备多种结构的多取代羟胺和胺类 化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物。本专利技术的另一目的是提供一种，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物的制备 方法。(一)，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物，其结构如下式所示 R1为烷基、芳香基或杂环化合物；R2为烷基、芳香基或杂环化合物；R3为烷基、芳香基或杂环化合物；R4为烷基、芳香基。R1, R2, R3, R4的结构可以相同，也可以互不相同。所述烷基可以是直链或支链烷基取代基，优选Cl-ClO烷基，如甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。所述芳香基可以是苯基、萘基或蒽基等芳香基团，也可以是带有取代基(如卤素、 烷氧基、烷基、硝基、氰基、酰基)的芳香基团。当芳香基带有取代基时，R1, R2，R3，R4可以带 不同的取代基，也可以带相同的取代基，而且取代基的在苯环上的位置和数目并不受前面 所述的结构限制。鉴于，-双取代羟胺类化合物在医药和有机合成中的巨大应用价值，本专利技术所 提供的，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物具有结构多样性，可以很方便地进行结 构调整。此外这类物质可以脱硅醚保护基而得羟胺，还原而得胺，因此特别适合于构建， -双取代羟胺或，-双取代胺类化合物库，进行药物高通量筛选。(二)，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物的制备本专利技术，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物的制备方法，包括以下工艺步 骤①-取代羟胺的制备在氯化铵的溶液中，将硝基烃和锌粉以1 1 1 5摩 尔比(优选比例1 2)的混合，于60 75°C下反应1 8小时(优选2小时)，过滤，洗 涤，加氯化钠使溶液变成过饱和溶液，冷却，析出-苯基羟胺的粗产物，粗产物用二氯甲烷 和石油醚重结晶，得到-取代羟胺化合物。所述氯化铵溶液的浓度为0. 3 0. 5g/ml。所述硝基烃为硝基烷烃或硝基芳烃。②硝酮的制备在有机溶剂中，将-取代羟胺化合物与醛类化合物以1 1 2 1的摩尔比(优选1 1. 2)混合，于0 80°C (优选65°C )下反应3 9小时(优选 4小时)，减压蒸去溶剂，得到粗产物，再将粗产物用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到硝酮。所述醛类化合物包括脂肪醛(如甲醛、乙醛、丁醛、肉桂醛等)或芳香醛(如苯甲 醛、对甲氧基苯甲醛、对氯苯甲醛、邻氯苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛、2，4_ 二氯苯甲醛、 2-呋喃甲醛、2-噻吩甲醛等)。所述有机溶剂为质子性溶剂(如乙醇、乙酸、乙胺等)，也可以是非质子性溶剂(如 四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷等)；优选的溶剂是无水乙醇。③，-双取代-0-三烃基硅基羟胺化合物的制备在氮气保护下，于非质子性有 机溶剂中，将硝酮、有机金属试剂、三烃基卤硅烷以1 1 1 1 2 2的摩尔比(优 选1 1. 5 1. 5)混合，于在0 60°C (优选30°C )下反应1 10小时(优选5小时)， 饱和的氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，减压蒸去有机溶剂，柱层析分离， 得到，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物。所述有机金属试剂为有机锂、有机镁、有机锌、有机铜、有机钠或有机硅等；所述三烃基卤硅烷中的烃为脂肪烃，如甲基、乙基、丁基等，也可以是芳香烃，如苯 基、苄基等芳香烃。三烃基卤硅烷中卤为氯、溴、碘、氟中的任一卤素。本专利技术制备的羟胺类化合物，经核磁共振光谱、红外光谱、质谱等检测手段的检 测，表明其结构与预期目标一致，证明苯乙胺类化合物的合成是成功的。本专利技术提供的，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物可进一步被还原为胺类 化合物。本专利技术利用有机金属试剂与硝酮在三烃基卤硅烷的促进下，一步合成，-双取 代-0-三烃基硅基羟胺类化合物，具有原料价廉易得、反应条件温和、产率高、操作方便等 优点。具体实施方式 下面通过具体实验例对本专利技术，-双取代-0-三烃基硅基羟胺类化合物的制备 作进一步说明。实施例1 :-苯基--(三甲基硅基)-1_苯基-2-苯基乙胺的制备(I)-苯基羟胺的合成在室温的条件下，将硝基苯(10g，81. 3mmol)、氯化铵(5. 2g，97. 6mmol)和水 (160ml)加入250ml的圆底烧瓶中，剧烈搅拌IOmin后，加热到60°C，然后分批加入锌粉 (10. 57g，162. 6mmol)，在一个小时内加完，由于此反应是放热反应，加锌粉期间允许温度上 升，但不能超过75°C。锌粉加完后，再继续反应1小时，趁热过滤，用40°C温水(20ml)洗 涤滤渣，然后向滤液中加入氯化钠，使得溶液变成过饱和溶液，冷却后即有黄色针状晶体析 出，即为-苯基羟胺的粗产物，粗产物用二氯甲烷和石油醚重结晶，即可得到纯的氮苯基 羟胺7克，产率78%。反应方程式如下 (2) α -苯基--苯基硝酮的合成在氮气的保护下，将-苯基羟胺(1. 09g，10. Ommol)与苯甲醛(1. 27g，12mmol)溶 于无水乙醇(20ml)中，加热到65°C左右，反应4小时，减压蒸去溶剂，得到粗产物，再将粗产 物用乙酸乙酯和石油醚重结晶，即可得到产品1.69克，产率86%。熔点109-110°C。其反应式如下 光谱数据=1HMR(CDCl3,400MHz)，δ(ppm) 7. 45-7. 51 (m，6H)，7· 78 (dd, J = 9. 2， 2. 4Hz，2H)，7. 92 (s, 1H)，8. 39-8. 41 (m, 2H)。(3) -苯基--(三甲基硅基)-1_苯基-2-苯基乙胺的合成将溶于四氢呋喃(IOml)的α -苯基_Ν_苯基硝酮(0. 35g，1. 77mmol)，慢慢滴加到 盛有有机锌试剂(2.67mmol)的圆本文档来自技高网...
【技术保护点】
Ｎ，Ｎ－双取代－Ｏ－三烃基硅基羟胺类化合物，其结构如下式所示： ＊＊＊ Ｒ↓［１］为烷基、芳香基或杂环化合物； Ｒ↓［２］为烷基、芳香基或杂环化合物； Ｒ↓［４］为烷基、芳香基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：傅颖，刘彦华，张怀远，杨延寿，陈耀娟，李姣，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]
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