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用于改善疼痛缓解的局部麻醉剂的组合制造技术

技术编号:40275709 阅读:11 留言:0更新日期:2024-02-02 23:02
本发明专利技术涉及用于改善患者疼痛缓解的局部麻醉剂的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及使用局部麻醉剂的组合来改善具有或曾经具有天然红发或天然黑发的患者的麻醉效果,尤其是黑皮质素1受体(mc1r)基因突变的患者。


技术介绍

1、局部麻醉剂用于导致身体特定部位失去知觉,可用于多种情况,例如外科手术和牙科手术。外用制剂和注射制剂都是众所周知的。

2、有效的疼痛管理对于进行外科或牙科手术至关重要。局部麻醉剂的典型例子是酯类如苯佐卡因、奴佛卡因、丁卡因,以及酰胺类如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因和丙胺卡因。

3、研究表明,10%的下牙槽神经阻滞病例和7%的全科局部麻醉病例中局部麻醉失败。下牙槽神经阻滞是一种常用于牙科手术相关局部麻醉的手术。比利时牙科医学杂志(1984)pmid:11039282

4、对疼痛的恐惧(疼痛恐惧症)通常源于患者之前的经历,即患者在需要时未能充分缓解疼痛。疼痛恐惧症可能会导致回避行为,即患者无法针对潜在病症寻求帮助。这可能会导致上述病情恶化。

5、与牙科护理相关的焦虑症(牙科恐惧症)是许多人都面临的问题。它通常与对牙痛的恐惧有关,并且常常导致避免牙科护理,进而导致进一步的牙科问题。对牙痛的恐惧往往源于之前因疼痛缓解不足而导致的与牙科护理相关的不良经历

6、众所周知,红头发的人更容易患有牙科恐惧症。红头发与人类黑皮质素1受体(mc1r)的突变有关。人类mc1r在黑素细胞表面表达,是控制色素形成的黑色素生物合成途径的细胞内信号传导的关键调节因子。一般来说,褐黑素(黄红色)和真黑素(深棕色)色素的平衡决定了白种人的头发和皮肤颜色。</p>

7、mc1r的突变会导致褐黑色素过量,从而导致表型红发。表型红发是隐性的,父母双方都需要遗传隐性遗传特征才能让孩子拥有红头发。如果一个人仅从父母之一遗传了mc1r突变,他们通常不会有表型红发,而是有其他颜色的头发,如金发、棕色或黑色。他们遗传了16号染色体上黑皮质素1受体的突变。

8、binkleyc.j.等人,美国牙科协会杂志,2009年7月;140(7):896-905,doi:10.14219/jada.archive.2009.0283,“与红发颜色和对牙痛的恐惧、对牙科护理的焦虑和避免牙科护理相关的遗传变异”

9、已经确定,红头发的人对疼痛表现出更高的敏感性,并且他们对皮下注射的局部麻醉剂(例如奴佛卡因和利多卡因)的麻醉作用有抵抗力。

10、mc1r不仅负责头发和皮肤的颜色,还负责决定疼痛反应的中脑功能。没有天然红发的mc1r突变携带者,即其他发色,如金发、棕色或深色头发,也会出现局部麻醉不足的情况。

11、liem.e.b.等人,麻醉学杂志,2005年3月;102(3):509-514,“红发患者对热痛的敏感性增加和皮下利多卡因的疗效降低”

12、在us6075059a中,已经做出了关于提供具有更好功效的局部麻醉剂的努力。提供了一种包含水、局部麻醉剂例如利多卡因和浓度至少0.1m的糖醇的药物组合物以增强口腔区域的局部麻醉。该文件不涉及mc1r突变和局部麻醉药效果降低的问题。

13、cook等人进行了一项研究,使用一第一4%丙胺卡因普通药筒加上一第二2%利多卡因和1:100,000肾上腺素药筒的组合,或两个2%利多卡因和1:100,000肾上腺素的药筒的组合。这两种组合是在两次单独的预约中随机给予118名受试者的。该研究的目的是比较相应麻醉溶液沉积相关的疼痛以及用于下牙槽神经阻滞时获得的牙髓麻醉程度。该理论认为,由于丙胺卡因的ph值较高,因此在给药时可能会减轻疼痛。与第一个2%利多卡因药筒和1:100,000肾上腺素相比,第一个4%丙胺卡因药筒麻醉溶液沉积引起的疼痛明显减轻。没有发现两种组合的牙髓麻醉成功率之间的任何显著差异。

14、4%丙胺卡因/2%利多卡因与肾上腺素组合用于下牙槽神经阻滞的麻醉效果:一项前瞻性、随机、双盲研究,cook等人,2018,doi:https://doi.org/10.1016/j.joen.2018.01.004

15、上述引用的文件均未表明已努力针对mc1r突变体并为其提供更有效的局部麻醉。

16、因此,本专利技术的一个目的在于提供用于对具有mc1r突变的患者进行有效局部麻醉的药物剂型。

17、在使用局部麻醉剂的治疗情况下,遭受负面经历(例如疼痛缓解不足)的患者有患上疼痛恐惧症和牙科恐惧症的风险。

18、因此,本专利技术的另一个目的在于提供一种用于预防疼痛恐惧症和牙科恐惧症的药物组合物。


技术实现思路

1、本文提供的实验和公开基于对具有或以前具有表型红发的患者进行的9个案例研究。专利技术人对患者进行了牙科手术,并将疼痛缓解情况与之前使用局部麻醉剂的经历进行了比较。

2、专利技术人惊奇地发现,施用非丙胺卡因的氨基酰胺型或氨基酯型第一局部麻醉剂与丙胺卡因第二局部麻醉剂的组合作为具有mc1r突变的患者的局部麻醉剂是特别有利和有效的,因此也特别有利于用于预防疼痛恐惧症和牙科恐惧症。

3、因此,本专利技术的第一方面涉及一种用于预防患者的至少一种选自疼痛恐惧症和牙科恐惧症的病症的药物组合物,其中所述药物组合物包含一第一局部麻醉剂和一第二局部麻醉剂的组合,其中所述第一局部麻醉剂选自由氨基酰胺局部麻醉剂和氨基酯局部麻醉剂及其药学上可接受的盐组成的组,并且所述第二局部麻醉剂为丙胺卡因或其药学上可接受的盐,以及可选的另外的药学上可接受的赋形剂,并且其中所述第一局部麻醉剂不是丙胺卡因。

4、本专利技术的第二方面涉及一种用于治疗患者疼痛的药物组合物,其中所述药物组合物包含一第一局部麻醉剂和一第二局部麻醉剂的组合,其中所述第一局部麻醉剂选自由氨基酰胺局部麻醉剂和氨基酯局部麻醉剂及其药学上可接受的盐组成的组,并且所述第二局部麻醉剂是丙胺卡因或其药学上可接受的盐,以及可选的另外的药学上可接受的赋形剂,并且其中所述第一局部麻醉剂不是丙胺卡因。

5、在根据第一或第二方面使用的药物组合物的一个实例中,所述药物组合物用于注射。

6、在根据第一或第二方面使用的药物组合物的一个实例中,所述第一局部麻醉剂选自由丁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、己卡因、哌罗卡因、普鲁卡因、丙氧基卡因、丁卡因、阿替卡因、布比卡因、地布卡因、依替卡因、利多卡因、甲哌卡因或罗哌卡因及其药学上可接受的盐组成的组。

7、在根据第一或第二方面使用的药物组合物的一个实例中,所述第一局部麻醉剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。

8、在根据第一或第二方面使用的药物组合物的一个实例中,所述药物组合物包括一血管收缩剂。

9、在一个实例中,根据第一或第二方面使用的药物组合物中,所述血管收缩剂选自由肾上腺素和苯赖加压素组成的组。

10、在一个实例中,根据第一或第二方面使用的药物组合物,在需要时,当患者接受一种选自氨基酰胺和氨基酯及其药学上可接受的盐的局部麻醉剂时,患者有先前局部麻醉不充分的经历。

11本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物组合物在预防患者的至少一种选自疼痛恐惧症和牙科恐惧症的病症中的应用,其中所述药物组合物包括:

2.一种药物组合物在用于治疗患者疼痛中的应用,其中所述药物组合物包括:

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述药物组合物为注射用。

4.根据权利要求1或2或3所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉剂选自二丁氨卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、己卡因、哌罗卡因、普鲁卡因、丙氧基卡因、丁卡因、阿替卡因、布比卡因、地布卡因、依替卡因、利多卡因、甲哌卡因或罗哌卡因及其药学上可接受的盐组成的组。

5.根据权利要求4所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。

6.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,该剂型包括一血管收缩剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述血管收缩剂选自由肾上腺素和苯赖加压素组成的组。

8.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,在需要时,当接受一种选自由氨基酰胺和氨基酯及其药学上可接受的盐组成的组的局部麻醉剂时,患者有先前局部麻醉不充分经历。

9.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述患者在黑皮质素1受体MC1R基因的至少一个等位基因中具有至少一突变,其中所述至少一突变是功能丧失突变。

10.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述患者有红发表型。

11.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉剂和所述第二局部麻醉剂包含在分别的容器中。

12.一种注射用药物组合物在预防患者的至少一种选自疼痛恐惧症和牙科恐惧症的病症的方法中的应用,其中所述药物组合物包括:

13.一种注射用药物组合物在治疗患者疼痛的方法中的应用,其中所述药物组合物包括:

14.根据权利要求12或13所述的药物组合物在一方法中的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。

15.根据权利要求12-14之一所述的药物组合物在一方法中的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉在所述第二局部麻醉之前施用。

16.根据权利要求12-15之一所述的药物组合物在一方法中的应用,其特征在于,在需要时,当接受一种选自由氨基酰胺和氨基酯及其药学上可接受的盐组成的组的局部麻醉剂时,患者有先前局部麻醉不充分的经历。

17.根据权利要求12-16之一所述的药物组合物在一方法中的应用,其特征在于,该患者在MC1R基因的至少一个等位基因中具有至少一突变,其中该至少一突变是功能丧失突变。

18.一种注射用药物组合物,其包括:

19.根据权利要求18所述的注射用药物组合物,其特征在于,所述第一局部麻醉剂是利多卡因或其药学上可接受的盐,并且所述第二局部麻醉剂是丙胺卡因或其药学上可接受的盐。

20.根据权利要求18-19之一所述的注射用药物组合物,其特征在于,所述血管收缩剂是肾上腺素或苯赖加压素。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种药物组合物在预防患者的至少一种选自疼痛恐惧症和牙科恐惧症的病症中的应用,其中所述药物组合物包括:

2.一种药物组合物在用于治疗患者疼痛中的应用,其中所述药物组合物包括:

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述药物组合物为注射用。

4.根据权利要求1或2或3所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉剂选自二丁氨卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、己卡因、哌罗卡因、普鲁卡因、丙氧基卡因、丁卡因、阿替卡因、布比卡因、地布卡因、依替卡因、利多卡因、甲哌卡因或罗哌卡因及其药学上可接受的盐组成的组。

5.根据权利要求4所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述第一局部麻醉剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。

6.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,该剂型包括一血管收缩剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述血管收缩剂选自由肾上腺素和苯赖加压素组成的组。

8.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,在需要时,当接受一种选自由氨基酰胺和氨基酯及其药学上可接受的盐组成的组的局部麻醉剂时,患者有先前局部麻醉不充分经历。

9.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述患者在黑皮质素1受体mc1r基因的至少一个等位基因中具有至少一突变,其中所述至少一突变是功能丧失突变。

10.根据前述权利要求之一所述的药物组合物的应用,其特征在于,所述患者有红发表型。

【专利技术属性】
技术研发人员:莫腾·保罗斯伯马格纳斯·保罗斯伯
申请(专利权)人:凡克士制药有限公司
类型:发明
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