【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、本专利技术一般性地提供了用于有效治疗和/或预防与表达cldn18.2的细胞相关的疾病的组合治疗，所述疾病包括癌症疾病，例如胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌(例如非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，nsclc))、卵巢癌、结肠癌、肝癌、头颈癌和胆囊癌，及其转移，特别是胃癌转移例如克鲁肯贝格肿瘤、腹膜转移、肝转移和淋巴结转移。特别优选的癌症疾病是胃、食管、胰管、胆管、肺和卵巢的腺癌。
2、在一个方面中，本专利技术提供了用于治疗患者的方法，其包括向所述患者施用抗cldn18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
3、在一个方面中，本专利技术提供了用于在患者中治疗或预防癌症的方法，其包括向所述患者施用抗cldn18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
4、在另一个方面中，本专利技术提供了用于在患有癌症的患者中抑制肿瘤生长的方法，其包括向所述患者施用抗cldn18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
5、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，铂化合物是奥沙利铂。
6、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，氟嘧啶化合物或其前体选自氟尿嘧啶(5-fu)、卡培他滨、氟尿苷、替加氟、去氧氟尿苷和卡莫氟。在本
7、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述方法包括施用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶或其前体。
8、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述方法包括施用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶或奥沙利铂和卡培他滨。
9、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述方法包括施用亚叶酸。
10、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述方法包括施用mfolfox6化学治疗方案。
11、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，免疫检查点抑制剂选自抗pd-1抗体和抗pd-l1抗体。
12、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述免疫检查点抑制剂是抗pd-1抗体。在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗pd-1抗体是纳武单抗(opdivo；bms-936558)、派姆单抗(keytruda；mk-3475)、皮地利珠单抗(ct-011)、西米普利单抗(libtayo、regn2810)、斯巴达珠单抗(pdr001)、medi0680(amp-514)、多塔利单抗(tsr-042)、西利单抗(jnj 63723283)、特瑞普利单抗(js001)、amp-224(gsk-2661380)、pf-06801591、替雷利珠单抗(bgb-a317)、abbv-181、bi 754091或shr-1210。
13、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述免疫检查点抑制剂是纳武单抗。
14、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述免疫检查点抑制剂是抗pd-l1抗体。在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗pd-l1抗体是阿特珠单抗(tecentriq；rg7446；mpdl3280a；r05541267)、度伐单抗(medi4736)、bms-936559、阿维单抗(bavencio)、洛达利单抗(ly3300054)、cx-072(proclaim-cx-072)、faz053、kn035或mdx-1105。
15、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述方法除了施用抗cldn18.2抗体之外，还包括施用奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸和纳武单抗。
16、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，所述方法除了施用抗cldn18.2抗体之外，还包括施用mfolfox6化学治疗方案和纳武单抗。
17、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体与存在于活细胞表面上的cldn18.2的天然表位结合。在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体是单克隆、嵌合或人源化抗体，或抗体片段。在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体与治疗剂例如毒素、放射性同位素、药物或细胞毒剂偶联。
18、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体与cldn18.2的第一胞外环结合。
19、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体通过补体依赖性细胞毒性(complement-dependent cytotoxicity，cdc)介导的裂解、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)介导的裂解、诱导细胞凋亡和抑制增殖中的一种或更多种来介导细胞杀伤。
20、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体是选自以下的抗体：
21、(i)由以保藏号dsm acc2737、dsm acc2738、dsm acc2739、dsm acc2740、dsmacc2741、dsm acc2742、dsm acc2743、dsm acc2745、dsm acc2746、dsm acc2747、dsmacc2748、dsm acc2808、dsm acc2809或dsm acc2810保藏的克隆产生和/或可从其获得的抗体，
22、(ii)作为(i)中所述抗体的嵌合或人源化形式的抗体，
23、(iii)具有(i)中所述抗体的特异性的抗体，和
24、(iv)包含(i)中所述抗体的抗原结合部分或抗原结合位点，特别是可变区，并且优选具有(i)中所述抗体的特异性的抗体。
25、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体包含含有seq idno：17所示序列的第45至52位的序列的重链可变区cdr1、含有seq id no：17所示序列的第70至77位的序列的重链可变区cdr2、含有seq id no：17所示序列的第116至126位的序列的重链可变区cdr3、含有seq id no：24所示序列的第47至58位的序列的轻链可变区cdr1、含有seq id no：24所示序列的第76至78位的序列的轻链可变区cdr2和含有seq id no：24所示序列的第115至123位的序列的轻链可变区cdr3。
26、在本文中公开的所有方面的一个实施方案中，抗cldn18.2抗体包含重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区包含seq id no：32所示序列或其功能性变体，或者该氨基酸序列或功能性变体的片段，所述轻链可变区包含seq id no：39所示序列或其功能性变体，或者该氨基酸序列或功能性变本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于在患者中治疗或预防癌症的方法，其包括向所述患者施用抗CLDN18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
2.用于在患有癌症的患者中抑制肿瘤生长的方法，其包括向所述患者施用抗CLDN18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
3.权利要求1或2所述的方法，其中所述铂化合物是奥沙利铂。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述氟嘧啶化合物或其前体选自氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、氟尿苷、替加氟、去氧氟尿苷和卡莫氟。
5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述氟嘧啶化合物或其前体是氟尿嘧啶(5-FU)或卡培他滨。
6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其包括施用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶或其前体。
7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其包括施用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶或者奥沙利铂和卡培他滨。
8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其包括施用亚叶酸。
9.
10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体。
11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体。
12.权利要求11所述的方法，其中所述抗PD-1抗体是纳武单抗(OPDIVO；BMS-936558)、派姆单抗(KEYTRUDA；MK-3475)、皮地利珠单抗(CT-011)、西米普利单抗(LIBTAYO、REGN2810)、斯巴达珠单抗(PDR001)、MEDI0680(AMP-514)、多塔利单抗(TSR-042)、西利单抗(JNJ 63723283)、特瑞普利单抗(JS001)、AMP-224(GSK-2661380)、PF-06801591、替雷利珠单抗(BGB-A317)、ABBV-181、BI 754091或SHR-1210。
13.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗PD-L1抗体。
14.权利要求13所述的方法，其中所述抗PD-L1抗体是阿特珠单抗(TECENTRIQ；RG7446；MPDL3280A；R05541267)、度伐单抗(MEDI4736)、BMS-936559、阿维单抗(bavencio)、洛达利单抗(LY3300054)、CX-072(Proclaim-CX-072)、FAZ053、KN035或MDX-1105。
15.权利要求1至12中任一项所述的方法，其包括施用奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸和纳武单抗。
16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体与CLDN18.2的第一胞外环结合。
17.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体通过补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的裂解、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)介导的裂解、诱导细胞凋亡和抑制增殖中的一种或更多种来介导细胞杀伤。
18.权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体是选自以下的抗体：
19.权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体包含含有SEQ IDNO：17所示序列的第45至52位的序列的重链可变区CDR1、含有SEQ ID NO：17所示序列的第70至77位的序列的重链可变区CDR2、含有SEQ ID NO：17所示序列的第116至126位的序列的重链可变区CDR3、含有SEQ D NO：24所示序列的第47至58位的序列的轻链可变区CDR1、含有SEQ ID NO：24所示序列的第76至78位的序列的轻链可变区CDR2和含有SEQ ID NO：24所示序列的第115至123位的序列的轻链可变区CDR3。
20.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO：32所示序列或其功能性变体，或者该氨基酸序列或功能性变体的片段。
21.权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO：39所示序列或其功能性变体，或者该氨基酸序列或功能性变体的片段。
22.权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述抗CLDN18.2抗体包含重链恒定区，所述重链恒定区包含SEQ ID ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于在患者中治疗或预防癌症的方法，其包括向所述患者施用抗cldn18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
2.用于在患有癌症的患者中抑制肿瘤生长的方法，其包括向所述患者施用抗cldn18.2抗体、铂化合物、氟嘧啶化合物或其前体以及选自pd-1抑制剂和pd-l1抑制剂的免疫检查点抑制剂。
3.权利要求1或2所述的方法，其中所述铂化合物是奥沙利铂。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述氟嘧啶化合物或其前体选自氟尿嘧啶(5-fu)、卡培他滨、氟尿苷、替加氟、去氧氟尿苷和卡莫氟。
5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述氟嘧啶化合物或其前体是氟尿嘧啶(5-fu)或卡培他滨。
6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其包括施用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶或其前体。
7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其包括施用奥沙利铂和5-氟尿嘧啶或者奥沙利铂和卡培他滨。
8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其包括施用亚叶酸。
9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其包括施用mfolfox6化学治疗方案。
10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自抗pd-1抗体和抗pd-l1抗体。
11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗pd-1抗体。
12.权利要求11所述的方法，其中所述抗pd-1抗体是纳武单抗(opdivo；bms-936558)、派姆单抗(keytruda；mk-3475)、皮地利珠单抗(ct-011)、西米普利单抗(libtayo、regn2810)、斯巴达珠单抗(pdr001)、medi0680(amp-514)、多塔利单抗(tsr-042)、西利单抗(jnj 63723283)、特瑞普利单抗(js001)、amp-224(gsk-2661380)、pf-06801591、替雷利珠单抗(bgb-a317)、abbv-181、bi 754091或shr-1210。
13.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是抗pd-l1抗体。
14.权利要求13所述的方法，其中所述抗pd-l1抗体是阿特珠单抗(tecentriq；rg7446；mpdl3280a；r05541267)、度伐单抗(medi4736)、bms-936559、阿维单抗(bavencio)、洛达利单抗(ly3300054)、cx-072(proclaim-cx-072)、faz053、kn035或mdx-1105。
15.权利要求1至12中任一项所述的方法，其包括施用奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸和纳武单抗。
16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗cldn18.2抗体与cldn18.2的第一胞外环结合。
17.权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述抗cldn18.2抗体通过补体依赖性细胞毒性(cdc)介导的裂解、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)介导的裂解、诱导细胞凋亡和抑制增殖中的一种或更多种来介导细胞杀伤。
【专利技术属性】
技术研发人员：普拉诺布·P·巴塔查里亚，简·翁，衣笠文贵，
申请(专利权)人：安斯泰来制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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