【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，具体领域为一种促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂及应用。
技术介绍
1、当前，中枢神经系统疾病的治疗仍然非常具有挑战性，因为超过98％的小分子药物和几乎所有的大分子药物在全身给药后无法穿过血脑屏障(blood-brain barrier，bbb)，从而导致药物活性成分在脑部极低的生物利用度，并可能对身体造成极大副作用。
2、鼻内给药通过嗅神经和三叉神经将活性物质直接递送至脑部，是一种很有前途的非侵入性中枢神经给药方法。目前，用于治疗中枢神经系统疾病的获批经鼻产品已达十余种，主要涉及偏头痛、癫痫等常见中枢神经系统疾病的治疗。尽管经鼻给药用于中枢神经系统疾病治疗的研究已获得一定进展，但经鼻腔入脑递药仍面临递送效率低的问题。位于呼吸区的黏液纤毛清除作用(mucociliary clearance，mcc)在清除废物保护呼吸道的同时，也会限制药物的经鼻递送；鼻腔上皮渗透屏障也是药物经鼻递送中不可忽视的一大屏障。
3、因此，开发一种促进药物经鼻入脑递送的促进剂对于脑部疾病的诊断治疗具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有的经鼻给药方式鼻内吸收程度不高、入脑递送效率较低的问题，本专利技术的目的在于提供一种促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂及应用。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、一种促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂，为尿素及其化学衍生物、缩合物、化学同位素标记物或其盐化合物。具体的，包括尿素水合物、氨基
4、本专利技术的促进剂可以用于制备滴鼻药剂，所述促进剂占滴鼻药剂的质量分数为0.01-40％，优选为2.5-10％。
5、其中，所述滴鼻药剂中的药物成分为小分子药物、大分子药物、纳米、微米药物中的任一种或多种；
6、当所述滴鼻药剂中的药物成分为小分子药物时，促进剂的质量分数为2.0-7.5％；当所述滴鼻药剂中的药物成分为大分子药物时，促进剂的质量分数为2.5-7.5％；当所述滴鼻药剂中的药物成分为纳米及微米药物，促进剂的质量分数为2.5-10％。
7、其中，所述小分子药物包括甘露醇、布洛芬、对乙酰氨基酚、盐酸氟桂利嗪、苯甲酸利扎曲普坦、萘普生、咖啡因、双氯芬酸钠、盐酸曲马多、阿司匹林、磷酸可待因、盐酸美沙酮、甲磺酸二氢麦角胺、酒石酸布托啡诺、佐米曲坦、舒马曲坦、左乙拉西坦、卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪、丙戊酸钠、加巴喷丁、奥卡西平、苯巴比妥、托吡酯、氯硝西泮、咪唑安定、地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑、盐酸丁螺环酮、奥沙西泮、咪达唑仑、异戊巴比妥、各种核素药物、司可巴比妥、氟哌噻吨美利曲辛、艾司唑仑、氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、硝西泮、三唑仑、酒石酸唑吡坦、佐匹克隆、吗啡、盐酸地芬尼多、谷维素、盐酸多塞平、氯胺酮、利培酮、奥氮平、氟西汀、盐酸氟西汀、氨甲环酸、酚磺乙胺、止血芳酸、醋酸去氨加压素、盐酸阿霉素(盐酸多柔比星)、阿霉素(表柔比星)、吡柔比星、丝裂霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、奈达铂、塞替派、卡培他滨、氟尿嘧啶、培美曲塞、替吉奥、甲氨蝶呤、雷替曲塞、放线菌素d、盐酸平阳霉素、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨、紫杉醇、醋酸戈舍瑞林、替莫唑胺、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、头孢曲松钠、头孢噻肟、万古霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、多奈哌齐、盐酸多奈哌齐、卡巴拉汀、氢溴酸加兰他敏、石杉碱甲、美金刚、奥拉西坦、多巴丝肼、卡比多巴、左旋多巴、左旋多巴甲酯、左旋多巴乙酯、恩他卡朋、托卡朋、司来吉兰、盐酸司来吉兰、雷沙吉兰、辅酶q10、普拉克索、盐酸普拉克索、罗匹尼罗、毗贝地尔、罗替戈汀、阿扑吗啡、金刚烷胺和苯海索中的一种或多种。
8、其中，所述大分子药物包括多肽、蛋白(包括抗体)、抗体偶联药物、多肽偶联药物、核酸偶联药物、蛋白偶联药物、脱氧核糖核酸、核糖核酸、微小核糖核酸、小干扰核糖核酸中的一种或多种。
9、其中，所述纳米和微米药物包括脂质体、纳米囊、纳米球、微囊、微球、高分子纳米胶束、金属纳米药物、纳米混悬剂、病毒、外泌体、细胞膜结构仿生纳米体系、细菌膜结构仿生纳米体系，以及利用以上纳米结构载药所形成的纳米载药体系中的一种或多种；其中，细胞和细菌包括干细胞、免疫细胞、血细胞、细菌、真菌。
10、进一步的，所述滴鼻药剂中还包括辅料，所述辅料包括但不限于纯水、醇类(如丙二醇、甘油等)、胺类(如乙二胺、三乙醇胺等)、油类(如油酸、玉米油等)、酯类(如乙酸乙酯、油酸乙酯等)、盐(如磷酸盐、氯化钠等)、香精中的一种或多种。
11、进一步的，所述滴鼻药剂的剂型包括但不限于溶液(芳香水剂、溶液剂、甘油剂、醑剂等)、胶体溶液、乳剂(油类药物和药物油溶液等)、半固体基质(包括纳米凝胶、微凝胶、溶胶等)、混悬剂等。
12、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
13、本专利技术提供了一种促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂，该促进剂可促进药物成分穿透鼻粘膜上皮，从而促进其入脑递送的效率。该促进剂具有普适性强、效果显著、成本低廉、使用方便等特点，可以显著(p＜0.001)促进药物成分的鼻内吸收，提升药物的鼻-脑递送效率，从而有望用于增强鼻内给药治疗中枢神经系统疾病及脑肿瘤等疾病的效果，及应用于上述疾病的诊断。
14、而且，本专利技术促进剂可以与药物成分及其他辅料制成经鼻给药剂型，或直接将促进剂制成单方制剂与其他药剂联用。
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1.一种促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂，其特征在于：为尿素及其化学衍生物、缩合物、化学同位素标记物或其盐化合物。
2.根据权利要求1所述促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂，其特征在于：包括尿素水合物、氨基甲酸、缩二脲、缩三脲、氘标记尿素或尿素盐酸盐。
3.权利要求1或2所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用。
4.根据权利要求3所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述促进剂占滴鼻药剂的质量分数为0.01-40％。
5.根据权利要求4所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述滴鼻药剂中的药物成分为小分子药物、大分子药物、纳米、微米药物中的任一种或多种；
6.根据权利要求5所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述小分子药物包括甘露醇、布洛芬、对乙酰氨基酚、盐酸氟桂利嗪、苯甲酸利扎曲普坦、萘普生、咖啡因、双氯芬酸钠、盐酸曲马多、阿司匹林、磷酸可待因、盐酸美沙酮、甲磺酸二氢麦角胺、酒石酸布托啡诺、佐米曲坦、舒马曲坦、左乙拉西坦、卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪、丙戊酸钠、加巴喷丁、奥卡西平、苯巴比妥、托吡酯、氯
7.根据权利要求5所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述大分子药物包括多肽、蛋白、抗体偶联药物、多肽偶联药物、核酸偶联药物、蛋白偶联药物、脱氧核糖核酸和核糖核酸中的一种或多种。
8.根据权利要求5所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述纳米和微米药物包括脂质体、纳米囊、纳米球、微囊、微球、高分子纳米胶束、金属纳米药物、纳米混悬剂、病毒、外泌体、细胞膜结构仿生纳米体系、细菌膜结构仿生纳米体系，以及利用以上纳米结构载药所形成的纳米载药体系中的一种或多种；其中，细胞和细菌包括干细胞、免疫细胞、血细胞、细菌、真菌。
9.根据权利要求5所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述滴鼻药剂中还包括辅料，所述辅料包括纯水、醇类、胺类、油类、酯类、盐、香精中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述滴鼻药剂的剂型包括溶液、胶体、乳剂、半固体基质、混悬剂。
...【技术特征摘要】
1.一种促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂，其特征在于：为尿素及其化学衍生物、缩合物、化学同位素标记物或其盐化合物。
2.根据权利要求1所述促进药物成分经鼻入脑递送的促进剂，其特征在于：包括尿素水合物、氨基甲酸、缩二脲、缩三脲、氘标记尿素或尿素盐酸盐。
3.权利要求1或2所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用。
4.根据权利要求3所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述促进剂占滴鼻药剂的质量分数为0.01-40％。
5.根据权利要求4所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述滴鼻药剂中的药物成分为小分子药物、大分子药物、纳米、微米药物中的任一种或多种；
6.根据权利要求5所述促进剂在制备滴鼻药剂中的应用，其特征在于：所述小分子药物包括甘露醇、布洛芬、对乙酰氨基酚、盐酸氟桂利嗪、苯甲酸利扎曲普坦、萘普生、咖啡因、双氯芬酸钠、盐酸曲马多、阿司匹林、磷酸可待因、盐酸美沙酮、甲磺酸二氢麦角胺、酒石酸布托啡诺、佐米曲坦、舒马曲坦、左乙拉西坦、卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪、丙戊酸钠、加巴喷丁、奥卡西平、苯巴比妥、托吡酯、氯硝西泮、咪唑安定、地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑、盐酸丁螺环酮、奥沙西泮、咪达唑仑、异戊巴比妥、各种核素药物、司可巴比妥、氟哌噻吨美利曲辛、艾司唑仑、氯硝西泮、枸橼酸坦度螺酮、硝西泮、三唑仑、酒石酸唑吡坦、佐匹克隆、吗啡、盐酸地芬尼多、谷维素、盐酸多塞平、氯胺酮、利培酮、奥氮平、氟西汀、盐酸氟西汀、氨甲环酸、酚磺乙胺、止血芳酸、醋酸去氨加压素、盐酸阿霉素、阿霉素、吡柔比星、丝裂霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、奈达铂、塞...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢金兵，王御琪，朱瑞芳，
申请(专利权)人：南京星叶生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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