【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中医药联合用药领域，具体涉及一种含六味地黄提取物的中西药药物组合物及其在制备治疗肝癌药物中的应用。
技术介绍
1、肝癌，亦指“原发性肝癌”，主要包括肝细胞癌(hcc)和肝胆管细胞癌等多个不同病理类型。我国的肝癌患者多以乙肝病毒感染/肝硬化为背景，就诊时大多数为中晚期，表现为肝内肿瘤负荷大、合并门脉癌栓几率大、肝功能较差等，大多数患者就诊时已失去根治性治疗机会。
2、中药作为我国传统药物，在对疾病的治疗和预防中一直发挥着重要作用。六味地黄丸源于宋代太医钱乙的《小儿药证直诀》，由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓等6味中药材按一定的比例配伍而成，具有滋补肾阴、填补肾精的功效，是中药治疗肾阴虚的经典名方。
技术实现思路
1、从中医的角度看，肝癌属于“肝积”、“癥瘕”、“积聚”等范畴，是由于机体正气不足，脏腑功能失调，导致气滞、血瘀、痰凝、毒聚而形成。肝癌中晚期由于邪毒耗气伤血，肝肾阴虚为主要病机特点。六味地黄丸是一种应用广泛的补肝益肾中成药，中西药联用治疗肝癌已在临床广泛应用，其提取物是指将其溶于不同类型的溶剂中的产物。
2、本申请尝试将六味地黄提取物(水提物或醇提物)联合乐伐替尼给药，结果显示，六味地黄提取水提物或醇提物均具有显著促进乐伐替尼治疗肝癌的功效。基于此，本申请提供一种含六味地黄提取物的中西药药物组合物及其在制备治疗肝癌药物中的应用。
3、一种药物组合物，包括乐伐替尼和六味地黄提取物，所述六味地黄提取物为六味地黄丸水提物
4、所述的药物组合物中，乐伐替尼和六味地黄提取物既可以混合在一起形成单一的给药单元，也可分别独立成为给药单元，分别使用。
5、可选的，所述乐伐替尼和六味地黄提取物的质量比为1:30～350。
6、所述六味地黄提取物的质量可以理解为溶解水提物质量：六味地黄丸粉末分散于对应溶剂中进行超声提取，然后将所得提取液过滤分别得滤液和滤渣，所得滤渣与原药的质量差即为溶解水提物质量。
7、可选的，所述乐伐替尼与六味地黄提取物的质量比为1:300～350。
8、更进一步优选的，所述六味地黄提取物为六味地黄丸醇提物；所述乐伐替尼与六味地黄丸醇提物的质量比为1:300～350。
9、可选的，所述六味地黄丸醇提物中：莫诺苷的含量不低于20ug/ml，马钱苷的含量不低于25ug/ml；所述六味地黄丸水提物中：莫诺苷的含量不低于5ug/ml，马钱苷的含量不低于10ug/ml。
10、可选的，所述六味地黄丸水提物的制备包括：
11、将六味地黄丸粉末分散于超纯水中进行超声提取，然后将所得提取液过滤分别得滤液和滤渣，所得滤液经浓缩干燥后加无菌水互溶，混匀后经微孔滤膜过滤即得。
12、可选的，所述六味地黄丸醇提物的制备包括：
13、将所述滤渣分散于乙醇中进行超声提取，然后将所得提取液过滤，所得滤液经浓缩干燥后加dmso和无菌水互溶，混匀后经微孔滤膜过滤即得。
14、可选的，所述超声提取的条件为：60℃超声90min。
15、可选的，所述过滤的方式为减压过滤。
16、可选的，所述微孔滤膜为0.22μm的微孔滤膜。
17、更具体的，六味地黄丸水提物制备的一种具体举例：精密称定六味地黄丸粉末15g，加入400ml超纯水，60℃超声90min，减压过滤，滤渣干燥称重，滤渣与原药的质量差即为溶解水提物质量，滤液浓缩干燥后加无菌水互溶至5ml，混匀后用0.22μm的微孔滤膜滤过，根据溶解水提物质量配成一定浓度的母液，细胞实验使用时用dmem培养基稀释。
18、六味地黄丸醇提物制备的一种具体举例：上述水提残渣(即水提物制备过程中的滤渣)加入400ml乙醇，60℃超声90min，减压过滤，滤渣干燥称重，两滤渣的质量差即为溶解醇提物质量，滤液浓缩加3ml dmso和2ml无菌水互溶，混匀后用0.22μm的微孔滤膜滤过，根据溶解水提物质量配成一定浓度的母液，细胞实验使用时用dmem培养基稀释。
19、本申请还提供一种所述药物组合物在制备抗肝癌药物中的用途。
20、本申请还提供一种抗肝癌药物，包括治疗有效量的所述药物组合物及药学上可接受的载体。有效治疗量的所述药物组合物可以加入药学上可接受的载体，所述载体可以是稀释剂，黏合剂，崩解剂，润滑剂，矫味剂，芳香剂等。
21、可选的，所述药物的剂型可为口服制剂。所述口服制剂可以制备成口服液、片剂、颗粒剂、胶囊、散剂、滴丸或微丸等制剂但也不仅仅局限于口服制剂，所述剂型的药物均可以用现药学领域制剂学方法制备而得。
22、本申请还提供一种用于治疗肝癌的药盒，包括：
23、包含乐伐替尼的制剂；
24、包含六味地黄提取物的制剂，所述六味地黄提取物为六味地黄丸水提物或六味地黄丸醇提物；
25、所述乐伐替尼和六味地黄提取物以同时、分别或顺序方式施用。
26、可选的，所述包含乐伐替尼的制剂可以是直接的乐伐替尼药品，也可以是乐伐替尼与药学上可接受的辅料制成的口服制剂等。
27、可选的，所述包含六味地黄提取物的制剂可以是由六味地黄提取物浓缩干燥后的制品，也可以是含六味地黄提取物的溶液。
28、本申请还提供一种所述药盒的制备方法，包括：
29、制备包含乐伐替尼的制剂；
30、制备包含六味地黄提取物的制剂。
31、本申请至少具有如下有益效果之一：
32、(1)本申请发现六味地黄提取水提物或醇提物均具有显著促进乐伐替尼治疗肝癌的功效。
33、(2)本申请发现乐伐替尼与六位地黄丸提取物联用对于肝癌的抑制具有明显的协同作用，其中以llmeoh(乐伐替尼联合高浓度六味地黄丸醇提物组)的协同效果最为明显。
34、(3)本专利技术可向临床转化，给临床乐伐替尼用药提供了一种降低用药量的可能，有助于肝癌的治疗。
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1.一种中西药药物组合物，其特征在于，包括乐伐替尼和六味地黄提取物，所述六味地黄提取物为六味地黄丸水提物或六味地黄丸醇提物。
2.根据权利要求1所述中西药药物组合物，其特征在于，所述乐伐替尼和六味地黄提取物的质量比为1:30～350。
3.根据权利要求2所述中西药药物组合物，其特征在于，所述乐伐替尼与六味地黄提取物的质量比为1:300～350。
4.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述六味地黄丸醇提物中：莫诺苷的含量不低于20ug/mL，马钱苷的含量不低于25ug/mL；所述六味地黄丸水提物中：莫诺苷的含量不低于5ug/mL，马钱苷的含量不低于10ug/mL。
5.根据权利要求1所述中西药药物组合物，其特征在于，
6.如权利要求1所述中西药药物组合物在制备抗肝癌药物中的用途。
7.一种抗肝癌药物，包括治疗有效量的所述中西药药物组合物及药学上可接受的载体。
8.一种用于治疗肝癌的药盒，其特征在于，包括：
9.如权利要求6所述药盒的制备方法，其特征在于，包括：
【技术特征摘要】
1.一种中西药药物组合物，其特征在于，包括乐伐替尼和六味地黄提取物，所述六味地黄提取物为六味地黄丸水提物或六味地黄丸醇提物。
2.根据权利要求1所述中西药药物组合物，其特征在于，所述乐伐替尼和六味地黄提取物的质量比为1:30～350。
3.根据权利要求2所述中西药药物组合物，其特征在于，所述乐伐替尼与六味地黄提取物的质量比为1:300～350。
4.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述六味地黄丸醇提物中：莫诺苷的含量不低于20ug/ml，...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢宝刚，杜晓月，徐金标，熊远珍，邓宇峰，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：
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