【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种甲氨蝶呤介导的肿瘤主动靶向型金属有机框架药物组合物和其制备方法及应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤是一种全球性公共卫生问题，发病率逐年递升，严重危害人类健康。化疗是治疗肿瘤的常用方法之一，具有不可替代的作用。然而化疗药物普遍具有水溶性差、肿瘤靶向性差，生物利用度有限等缺点。此外化疗药物不仅可以抑制肿瘤细胞生长，同时也可以抑制正常细胞生长，引发严重的毒副作用，导致患者不能耐受，这极大地限制了它们在临床上的应用。因此如何降低化疗药物的毒副作用、提高生物利用度、增强抗肿瘤疗效成为了亟需解决的关键难题。
2、近年来，随着分子生物学的发展，设计智能化的肿瘤靶向给药系统引起了研究者的广泛关注。肿瘤靶向给药系统可以将化疗药物特异性地递送至肿瘤组织，减少对正常组织的损伤，实现增效减毒的功效。根据作用机制的不同，肿瘤靶向给药系统可以分为被动靶向给药系统、物理化学靶向系统和主动靶向给药系统三类。其中肿瘤主动靶向给药系统是对药物载体修饰相应的配体或抗体，通过配体与受体或抗体与抗原之间的特异性结合，实现对肿瘤细胞高特异性...
【技术保护点】
1.一种甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，采用兼具抗肿瘤活性和主动靶向功能的甲氨蝶呤作为材料，与PEG共价结合得到MTX-PEG-COOH肿瘤靶向药物偶联物；然后通过正负电荷相互作用将其修饰至金属有机框架中，制得一种甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物。
2.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述金属有机框架材料是ZIF-8。
3.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述MTX-PEG-COOH肿瘤靶向药物偶联物，其结构...
【技术特征摘要】
1.一种甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，采用兼具抗肿瘤活性和主动靶向功能的甲氨蝶呤作为材料，与peg共价结合得到mtx-peg-cooh肿瘤靶向药物偶联物；然后通过正负电荷相互作用将其修饰至金属有机框架中，制得一种甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物。
2.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述金属有机框架材料是zif-8。
3.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物，其特征在于，所述mtx-peg-cooh肿瘤靶向药物偶联物，其结构组成为：聚乙二醇分子链的一端连接甲氨蝶呤，分子链另一端连接羧基；聚乙二醇的聚合度n优选8～230，进一步优选18～115，更优选25～55，进一步更优选30～50，最优选40～45，进一步最优选45。
4.权利要求1所述的甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物的制备方法，其步骤在于：将含六水合硝酸锌的二甲基亚砜溶液与二甲基咪唑水溶液混合反应，通过离心纯化即得金属有机框架材料zif-8；将zif-8分散至mtx-peg-cooh溶液中混合均匀，搅拌反应，离心纯化获得的固体即为甲氨蝶呤介导的肿瘤靶向型金属有机框架药物组合物。
5.根据权利要求4的制备方法，其特征在于：含六水合硝酸锌的二甲基亚砜溶液中六水合硝酸锌浓度为1-100mg/ml，优选为8mg/ml；二甲基咪唑水溶液浓度为0.5-1000mg/ml，优选为80mg/ml；六水合硝酸锌与二甲基咪唑的摩尔比为1:1至1:72，优选1:36；将含六水合硝酸锌的二甲基亚砜溶液与二甲基咪唑水溶液混合反应，室温反应10-120min，优选为30min；mtx-peg-cooh溶液浓度为0.1-20mg/ml，优选为2mg/ml；将zif-8分散至mtx-peg-cooh溶液中混合均匀，室温搅拌6-48h，优选为12h；将zif-8分散至mtx-peg-cooh溶液中混合均匀，金属有机框架材料浓度为0.1-40mg/ml，优选为2mg/ml...
【专利技术属性】
技术研发人员：高钟镐，吴昊，黄伟，刘艳红，赵鹤鸣，金明姬，陈丽青，王启明，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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