【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文件提供了与选定的严重急性呼吸窘迫冠状病毒2(sars-cov-2)多肽相关的方法和材料。例如，本文件提供了疫苗组合物，其含有本文提供的一种或多种选定的sars-cov-2多肽，并且具有在哺乳动物(例如，人)体内诱导或增加针对冠状病毒(诸如sars-cov-2)的免疫应答的能力。
技术介绍
1、截至2021年4月12日，已向who报告约135,646,617例确诊的covid-19病例，包括2,930,732例死亡(covid19.who.int/)。截至2022年5月13日，已向who报告约517,648,631例确诊的covid-19病例，包括6,261,708例死亡。
2、虽然这种新型冠状病毒(sars-cov-2)引起的疾病(covid-19)对于大多数(约70％)患者来说具有自限性，但重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、其他重大并发症和死亡的风险显著增加；特别是在老年个体和具有潜在健康问题(包括诸如糖尿病、心脏病或肺病、癌症或任何削弱免疫系统的病症的病症)的个体中上述风险显著增加。此外，越来越明显的是，更年轻的健康个体也可能发展严重疾病——事实上，美国首批住院的2,500名covid-19患者中40％的患者年龄在20-54岁之间。因此，存在对于安全和有效的疫苗的关键而紧迫的需要。
3、肽疫苗规避了活病毒和灭活疫苗固有的多个问题——肽疫苗便宜，可以快速生产，不需要冷链，具有延长(如果不是无限期)的稳定性，不需要特殊的使用培训，并且没有禁止使用它们的禁忌症。肽疫苗可以安全地向年轻人、老年人、患有合并症的
技术实现思路
1、本文件提供了与选定的sars-cov-2多肽相关的方法和材料。例如，本文件提供了表1、表2和表3中所示的分离的多肽。在一些情况下，本文提供的选定的sars-cov-2多肽可以是基本上纯的多肽，其包含seq id no:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列、基本上由或由该氨基酸序列组成。本文件还提供了用于在哺乳动物(例如，人)体内增加针对冠状病毒(例如sars-cov-2感染，诸如covid-19)的免疫应答的方法。例如，可以将含有本文提供的一种或多种选定的sars-cov-2多肽的组合物(例如，疫苗组合物)施用于哺乳动物(例如，人)以在哺乳动物体内诱导或增加针对冠状病毒(例如sars-cov-2感染，诸如covid-19)的免疫应答。例如，可以将含有本文提供的一种或多种选定的sars-cov-2多肽的组合物(例如，疫苗组合物)施用于患有冠状病毒感染(例如sars-cov-2感染，诸如covid-19)或处于发展该冠状病毒感染的风险中的哺乳动物(例如，人)以治疗该哺乳动物。
2、如本文所述，选定的sars-cov-2多肽可以诱导针对sars-cov-2的广泛记忆免疫应答。在一个方面，本公开提供了选定的sars-cov-2多肽，其可以诱导针对sars-cov-2多肽的广泛记忆免疫应答。在一个方面，本公开提供了选定的sars-cov-2多肽，其可以诱导针对来自恢复期covid-19个体的pbmc的sars-cov-2多肽的广泛记忆免疫应答。具有使用选定的sars-cov-2多肽诱导广泛记忆免疫应答的能力可以使得能够开发基于肽的疫苗，该疫苗便宜，可以快速生产，需要很少或不需要冷链，具有延长的稳定性，并且不与禁忌症相关。
3、一般而言，本公开的一个方面提供了基本上纯的多肽，其基本上由或由seq idno:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成。
4、另一方面，本公开提供了包含基本上纯的多肽的组合物，该多肽基本上由或由seqid no:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成。该组合物可以包括由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:5中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:37中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:40中所示的氨基酸序列组成的多肽。该组合物可以包括由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:18中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:21中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:46中所示的氨基酸序列组成的多肽。该组合物可以包括由seq id no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:44中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq idno:45中所示的氨基酸序列组成的多肽。该组合物可以包括由seq id no:3中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:16中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:19中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:28中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:31中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:37中所示的氨基酸序列组成的多肽。该组合物可以包括由seq id no:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:17中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:24中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:39中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:43中所示的氨基酸序列组成的多肽。该组合物可以包括由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:8中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:10中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:11中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:18中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:19中所示的氨基酸序列组成的多肽。该组合物可以包括由seq id no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:43中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:53中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:38中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:39中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:34中所示的氨基酸序列组成的多肽本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种基本上纯的多肽，其基本上由或由SEQ ID NO:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成。
2.一种组合物，其包含根据权利要求1所述的基本上纯的多肽。
3.一种包含至少两种多肽的组合物，其中所述至少两种多肽中的每一种是基本上由或由SEQ ID NO:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成的多肽。
4.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ IDNO:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:37中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由SEQ ID NO:40中所示的氨基酸序列组成的多肽。
5.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ IDNO:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID
6.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQID NO:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:44中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由SEQ ID NO:45中所示的氨基酸序列组成的多肽。
7.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQID NO:19中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:28中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:31中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由SEQ ID NO:37中所示的氨基酸序列组成的多肽。
8.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ IDNO:17中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:24中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:39中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由SEQ ID NO:43中所示的氨基酸序列组成的多肽。
9.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ IDNO:8中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:10中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:11中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:18中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由SEQ ID NO:19中所示的氨基酸序列组成的多肽。
10.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQID NO:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:43中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:53中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:38中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:39中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:34中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由SEQID NO:18中所示的氨基酸序列组成的多肽。
11.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由SEQ ID NO:68中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:69中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQID NO:70中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:71中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:72中所示的氨基酸序列组成的多肽、由SEQ ID NO:73中所示的氨...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种基本上纯的多肽，其基本上由或由seq id no:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成。
2.一种组合物，其包含根据权利要求1所述的基本上纯的多肽。
3.一种包含至少两种多肽的组合物，其中所述至少两种多肽中的每一种是基本上由或由seq id no:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成的多肽。
4.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:5中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:37中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:40中所示的氨基酸序列组成的多肽。
5.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:18中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:21中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:46中所示的氨基酸序列组成的多肽。
6.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:44中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:45中所示的氨基酸序列组成的多肽。
7.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:3中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:16中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:19中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:28中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:31中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:37中所示的氨基酸序列组成的多肽。
8.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:17中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:24中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:39中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:43中所示的氨基酸序列组成的多肽。
9.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:8中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:10中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:11中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:18中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:19中所示的氨基酸序列组成的多肽。
10.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:43中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:53中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:38中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:39中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:34中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seqid no:18中所示的氨基酸序列组成的多肽。
11.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:68中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:69中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:70中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:71中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:72中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:73中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:74中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:75中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:76中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq idno:77中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:87中所示的氨基酸序列组成的多肽。
12.根据权利要求2至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:68中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:69中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:70中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:71中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:73中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:74中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:75中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:76中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:77中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seqid no:87中所示的氨基酸序列组成的多肽。
13.根据权利要求2至12中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含佐剂或免疫刺激分子。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述佐剂或免疫刺激分子选自由以下项组成的组：油包水乳液(例如，montanide 720、montanide 51)、完全弗氏佐剂(cfa)、不完全弗氏佐剂(ifa)、cpg寡核苷酸基序、toll样受体4(tlr4)激动剂(例如，mit4、emt4、alt4、lit4)、硫酸铝、氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝钾、单磷酰脂质a、磷酸铝、mf59、as03、as04、as03样、as04样、as01b样、gm-csf、addavax、addas03、视黄酸诱导基因i(rig-i)、脂质纳米颗粒(例如，lion)和gla。
15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述佐剂或免疫刺激分子选自由以下项组成的组：油包水乳液(例如，montanide 720、montanide 51)、cpg寡核苷酸基序、toll样受体4(tlr4)激动剂(例如，mit4、emt4、alt4、lit4)、硫酸铝、氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝钾、单磷酰脂质a、磷酸铝、mf59、as03、as04、as03样、as04样、as01b样、gm-csf、addavax、addas03、视黄酸诱导基因i(rig-i)、脂质纳米颗粒(例如，lion)和gla。
16.根据权利要求13所述的组合物，其中所述佐剂或免疫刺激分子选自由以下项组成的组：油包水乳液(例如，montanide 720、montanide 51)、cpg寡核苷酸基序、toll样受体4(tlr4)激动剂(例如，mit4、emt4、alt4、lit4)、硫酸铝、氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝钾、单磷酰脂质a、磷酸铝、mf59、as03、as04、as03样、as04样、as01b样、gm-csf、视黄酸诱导基因i(rig-i)、脂质纳米颗粒(例如，lion)和gla。
17.根据权利要求2至12中任一项所述的组合物，其中所述多肽附着于一个或多个病毒样颗粒(vlp)。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述vlp由病毒制成，所述病毒选自由细小病毒科、逆转录病毒科、黄病毒科、副粘病毒科和噬菌体组成的组。
19.根据权利要求17所述的组合物，其中所述vlp由q-β噬菌体制成。
20.一种组合物，其包含编码基本上由或由seq id no:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成的多肽的核酸。
21.一种包含编码至少两种多肽的核酸的组合物，其中所述至少两种多肽中的每一种是基本上由或由seq id no:1-87中的任一个中所示的氨基酸序列组成的多肽。
22.根据权利要求20至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:5中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:13中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:15中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:37中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq idno:40中所示的氨基酸序列组成的多肽。
23.根据权利要求20至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:18中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:21中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:46中所示的氨基酸序列组成的多肽。
24.根据权利要求20至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:12中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:14中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:25中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:44中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:45中所示的氨基酸序列组成的多肽。
25.根据权利要求20至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:3中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:16中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:19中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:28中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:31中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:37中所示的氨基酸序列组成的多肽。
26.根据权利要求20至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:9中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:17中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:24中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:27中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:39中所示的氨基酸序列组成的多肽，以及由seq id no:43中所示的氨基酸序列组成的多肽。
27.根据权利要求20至21中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含由seq id no:1中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq id no:2中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seqid no:8中所示的氨基酸序列组成的多肽、由seq ...
【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·A·柏兰德，茵娜·G·奥夫斯扬尼科娃，理查德·B·肯尼迪，
申请(专利权)人：梅奥医学教育和研究基金会，
类型：发明
国别省市：
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