【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用生物材料，尤其涉及一种负载抗氧化纳米药物的水凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、水凝胶作为一种最具可行性的软质生物材料，已经得到了广泛的应用。由于其优越生物特性，在应用中受到广泛的关注，包括良好的生物相容性和生物降解性，以及高载药效率。
2、然而，水凝胶的应用仍然受到一些限制，例如药物封装效率低，所装载药物易泄漏，装载药物单一。近年来，纳米结构集成的水凝胶系统被发现是一种良好的载药方法。纳米结构的各种应用混合系统发挥更优的效果，被更多的科学家所关注。纳米制剂指粒径1-1000nm的固态胶体颗粒，包括脂质体，微乳，纳米混悬剂，纳米粒等。
3、与传统的药物制剂相比，纳米制剂表现出显著的优势：载药量大，易降解，毒性低，提高药物稳定性，增加难溶性药物的溶解度及口服生物利用度等。相比于小分子药物，具有血液消除慢、半衰期长等明显的药物代谢动力学特性。
4、进一步提高负载纳米粒子的水凝胶的性能是目前所要解决的问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的是提供一种负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，该方法制备的能够持续释放美白抗氧化有效活性成分，达到皮肤深层美白抗氧化，且制备方法简单，应用时的操作步骤简单，适用于在抗氧化功能性化妆品原料、制备整形外科填充剂材料以及皮肤科修复材料等领域。
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
3、(1)将酪蛋白溶于蒸馏
4、(2)将vc或vc衍生物加入水中，分散均匀，得到vc或vc衍生物-水悬液；将白藜芦醇加入无水乙醇中，分散均匀，得到白藜芦醇-乙醇悬液；
5、(3)将透明质酸溶解于水中得到透明质酸水溶液，将所述透明质酸水溶液与步骤(1)制备的酪蛋白钙锌溶液混合，得到混合溶液a；
6、(4)将大豆卵磷脂溶解于无水乙醇得到卵磷脂-乙醇溶液，并将其与步骤(2)制备的vc衍生物-水悬液及白藜芦醇-乙醇悬液混合，得到混合溶液b；
7、(5)取去离子水，室温下磁力搅拌，并在搅拌过程中同时逐滴加入混合溶液a和混合溶液b，20-30分钟滴加完成，2-3小时后在4℃放置6-8小时使酪蛋白充分溶胀；然后在37度水浴条件下超声5-20min，得到纳米乳液，将所述纳米乳液透析8-12小时，过脂质体推进器(含有100nm的膜，推进器的一端是原液，推进挤出过膜，得到过100nm膜的原液)，然后加入0.1mg/ml的1，2-己二醇得到乳光的酪蛋白复合纳米液；
8、(6)将壳聚糖溶于浓度为0.01-0.1g/l的冰醋酸溶液中，溶解得到壳聚糖凝胶液；将步骤(5)得到的将乳光的酪蛋白复合纳米液逐滴滴加入壳聚糖凝胶液中，并加入交联剂戊二醇溶液，按照90-120r/min的升温速率加热至80℃，边加热边搅拌，待溶液中固体完全溶解后，得到水凝胶；将水凝胶用去离子水冲洗3次，即制得所述负载抗氧化纳米药物的水凝胶。
9、优选的，步骤(1)所述的酪蛋白水溶液中酪蛋白的浓度为2mg/ml-10mg/ml；
10、所述氯化钙/硫酸锌-冰醋酸悬液中氯化钙的浓度为0.5mg/ml-2mg/ml，硫酸锌的浓度为0.1mg/ml-1mg/ml；
11、所述酪蛋白水溶液与氯化钙/硫酸锌-冰醋酸悬液的体积比为200～220μl：1～1.5ml。
12、优选的，步骤(2)所述vc衍生物为l-抗坏血酸、抗坏血酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、异硬脂酰2-0l-抗坏血酸磷酸二钠、抗坏血酸硫酸盐、四异棕榈酰抗坏血酸中的任意一种。
13、优选的，步骤(2)所述vc或vc衍生物-水悬液中vc或vc衍生物的浓度为5-6mg/ml；
14、所述白藜芦醇-乙醇悬液中白藜芦醇的浓度为5-6mg/ml。
15、优选的，步骤(3)所述透明质酸水溶液中透明质酸的浓度为5-6mg/ml；
16、所述透明质酸水溶液与酪蛋白钙锌溶液的体积比为1:1。
17、优选的，步骤(4)所述的卵磷脂-乙醇溶液中卵磷脂的浓度为40-50mg/ml；
18、所述卵磷脂-乙醇溶液、vc衍生物-水悬液及白藜芦醇-乙醇悬液的体积比为5:1:1。
19、优选的，步骤(5)所述去离子水、混合溶液a、混合溶液b的体积比为：20～25:10～12:10～12；所述搅拌的转速为500～1200r/min，搅拌10min；所述超声功率为150w-300w，时间为5-20min；
20、所述透析所用透析袋的分子截留量为10-14kda。
21、优选的，步骤(6)所述壳聚糖与冰醋酸溶液的质量体积比为0.2-0.4g：5-10ml；
22、所述乳光的酪蛋白复合纳米液、壳聚糖凝胶液及交联剂戊二醇溶液的体积比为10-100ml：10-100ml：100-150μl；所述交联剂戊二醇溶液的浓度为25wt％。
23、本专利技术的另一目的是提供一种上述方法制备的负载抗氧化纳米药物的水凝胶。
24、本专利技术的另一目的是提供一种所述负载抗氧化纳米药物的水凝胶的应用，所述水凝胶用于制备整形外科填充剂材料以及皮肤科修复材料、抗氧化等功能性化妆品原材料。
25、酪蛋白是一种两亲性含磷蛋白，包括大量的谷氨酸和天冬氨酸残基及少量的磷酸化的丝氨酸残基，通过采用酪蛋白钙磷胶束与羟基磷灰石制备的多孔微球，由于结合了形状优势与材料优势，还可以结合其他生物聚合物，可作为乳化剂稳定乳液，可形成凝胶且有非常好的抗氧化性，是在组织工程如制备整形外科填充剂材料以及皮肤科修复材料等医疗领域具有广泛应用前景。
26、壳聚糖已经成为生物医学领域广泛应用的生物材料，它无毒、生物相容、可生物降解，在体内主要被广泛存在于体液和组织中的溶菌酶降解，分子水平的研究表明，壳聚糖分子携带的正电荷与细胞膜在静电作用下连接，使得膜上细胞紧密结合的蛋白的结构发生变化，导致跨膜通道的-开放，可提高药物的生物利用度加上壳聚糖产自海洋生物，资源相当丰富，因此壳聚糖已经成为生物医学领域广泛应用。
27、白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制自由基生成，抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。vc能促进胶原蛋白合成，使蛋白质细胞间连接更紧密，从而使皮肤更具弹性、光泽度和紧致度。vc具有抑制日晒后的皮肤发炎，抵抗黑色素沉积，从而使皮肤更洁白，具有美白、淡斑的功效。vc具有抵抗自由基的作用，保护皮肤抵抗病菌、紫外线等外界不良环境的侵害，从而增强细胞活性，延缓人体衰老。基于白藜芦醇和vc本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的酪蛋白水溶液中酪蛋白的浓度为2mg/ml-10mg/ml；
3.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述VC衍生物为L-抗坏血酸、抗坏血酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、异硬脂酰2-0L-抗坏血酸磷酸二钠、抗坏血酸硫酸盐、四异棕榈酰抗坏血酸中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述VC或VC衍生物-水悬液中VC或VC衍生物的浓度为5-6mg/ml；
5.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述透明质酸水溶液中透明质酸的浓度为5-6mg/ml；
6.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的卵磷脂-乙醇溶液中卵磷脂的浓度为40-50mg/ml；
7.根据权利要
8.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述壳聚糖与冰醋酸溶液的质量体积比为0.2-0.4g：5-10mL；
9.一种如权利要求1～8任意一项所述方法制备的负载抗氧化纳米药物的水凝胶。
10.一种如权利要求9所述负载抗氧化纳米药物的水凝胶的应用，其特征在于，所述水凝胶用于制备整形外科填充剂材料以及皮肤科修复材料、抗氧化等功能性化妆品原材料。
...【技术特征摘要】
1.一种负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的酪蛋白水溶液中酪蛋白的浓度为2mg/ml-10mg/ml；
3.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述vc衍生物为l-抗坏血酸、抗坏血酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、异硬脂酰2-0l-抗坏血酸磷酸二钠、抗坏血酸硫酸盐、四异棕榈酰抗坏血酸中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述vc或vc衍生物-水悬液中vc或vc衍生物的浓度为5-6mg/ml；
5.根据权利要求1所述的负载抗氧化纳米药物的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述透明质酸水溶液中透明质酸的浓度为5-6mg/ml；
6.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈雯，许才明，张靖雯，葛鹏，马家乐，
申请(专利权)人：江西科技师范大学，
类型：发明
国别省市：
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