【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是指eif3h在结直肠癌治疗中的应用。
技术介绍
1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)作为全球第三常见的恶性肿瘤，严重危害到人类的健康，是癌症相关死亡最主要的原因之一。近十年来，随着人们物质生活水平提高、生活节奏加快以及饮食结构改变，我国结直肠癌发病率越来越高。多数结直肠癌患者诊断时已伴有转移，属于晚期，对多种治疗产生抵抗，预后较差。因此，识别crc发病及进展机制中涉及的基因改变以开发有效的治疗方法是很重要的。发现新型转移相关的肿瘤标志物并研究其在结直肠癌进展中的机制将为晚期结直肠癌患者的诊疗提供新的理论依据。泛素化是一种翻译后修饰，泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，ups)的异常与肿瘤的形成和转移密切相关。去泛素化酶(dubs)是一大类蛋白酶，通过从靶蛋白中去除泛素基团来抵消蛋白质泛素化的作用。越来越多的证据表明，dub在各种癌症中经常被解除调控，并在细胞蛋白质的内稳态和参与癌症起始和进展的细胞过程的调节中起着关键作用。eif3h(eukaryotic translation initiation factor 3,subunit h)是真核翻译起始因子复合物3的亚基，参与基因翻译过程，特异性促进某些癌基因的翻译，从而促进肿瘤进展。除了传统翻译起始复合物中专职翻译外，作为同样具有mpn结构域的eif3h蛋白，还有另类“兼职”功能一去泛素化酶的功能。但eif3h作为去泛素化酶的功能仍研究较少，虽有文献报道eif3h在结直肠癌组织中高表达，
技术实现思路
1、本专利技术分析eif3h在多个人类结直肠癌队列中的表达及其临床意义。构建沉默或过表达eif3h的结直肠癌细胞株，在体外实验中研究eif3h对结直肠癌细胞的生物学行为的影响。通过免疫共沉淀、质谱分析和泛素化实验寻找crc中eif3h去泛素化作用的底物。在eif3h条件缺陷小鼠的aom/dss诱导癌症模型、原位crc模型和患者来源的crc异种移植瘤中阐明靶向eif3h在crc治疗中的作用。
2、eif3h在病人结直肠癌样本中过表达，并与结直肠癌的发展和预后相关。在aom/dss模型中，条件性eif3h杂合缺失抑制了小鼠结直肠肿瘤的发生。从机制上讲，eif3h作为造血基质1相关蛋白x-1(hcls1-associated protein x-1，hax1)的去泛素酶并使其稳定，hax1增强了raf1、mek1和erk1之间的相互作用，从而诱导erk1/2的磷酸化。此外，wnt/β-catenin信号的激活诱导了结直肠癌中eif3h的表达。eif3h/hax1在体外和体内促进结直肠癌肿瘤发生和转移。联合靶向wnt和raf1-erk1/2信号协同抑制eif3h高表达患者来源异种移植瘤的生长。
3、通过研究发现eif3h/hax1轴通过调节raf1/mek/erk1/2信号通路介导crc生长和转移。因此，eif3h可能是结直肠癌治疗的一个潜在的生物标志物和有效的分子靶点。未来筛选靶向eif3h或阻断eif3h-hax1结合的抑制剂可能为结直肠癌提供新的诊疗策略。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.下调EIF3H表达的抑制剂，其特征在于，包括Wnt信号抑制剂。
2.如权利要求1所述的下调EIF3H表达的抑制剂，其特征在于，所述Wnt信号抑制剂为NCB0846和/或LGK974。
3.如权利要求1或2所述的下调EIF3H表达的抑制剂在制备治疗CRC的药物中的应用。
4.Wnt抑制剂联合MEK1/2抑制剂在制备治疗EIF3H高表达的CRC的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述Wnt抑制剂为LGK-974。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述MEK1/2抑制剂为曲美替尼。
7.治疗EIF3H高表达的CRC的药物，其特征在于，包括Wnt抑制剂和MEK1/2抑制剂。
8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述Wnt抑制剂为LGK-974。
9.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述MEK1/2抑制剂为曲美替尼。
10.阻断EIF3H-HAX1结合的抑制剂在制备治疗CRC的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.下调eif3h表达的抑制剂，其特征在于，包括wnt信号抑制剂。
2.如权利要求1所述的下调eif3h表达的抑制剂，其特征在于，所述wnt信号抑制剂为ncb0846和/或lgk974。
3.如权利要求1或2所述的下调eif3h表达的抑制剂在制备治疗crc的药物中的应用。
4.wnt抑制剂联合mek1/2抑制剂在制备治疗eif3h高表达的crc的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述wnt抑制剂为l...
【专利技术属性】
技术研发人员：李孟鸿，孟祥祺，金慧林，
申请(专利权)人：中山大学附属第六医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。