【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学，具体涉及有机硒取代喹唑啉酮及其制备方法。
技术介绍
1、喹唑啉酮是一类重要的杂环化合物，其骨架广泛存在于许多天然产物中，这些天然化合物及其衍生物具有抗癌、抗菌、抗炎、抗疟疾等多种生物活性，目前上市的抗癌药物如：厄洛替尼(erltinib)、吉非替尼(gfitinib)、拉帕替尼(lapatinib)、zydelig/idelalisib等都是含喹唑啉骨架[(a)gatadi,s.；lakshmi,t.v.；nanduri,s.eur.j.med.chem.2019,170,157-172.(b)a.hameed,m.al-rashida,m.uroos,s.a.ali,arshia,m.ishtiaq and k.m.khan,expert opin.ther.pat.,2018,28,281-297.(c)ghorab,m.m.,alqahtani,a.s.,soliman,a.m..,askar,a.a.int.j.nanomed.2020,15,3161-3180.(d)soliman,a.m.,karam,h.m..,mekkawy,m.h.,ghorab,m.m.eur.j.med.chem.2020,197,112333.(e)plescia,f.；maggio,b.；daidone,g.；raffa,d.eur.j.med.chem.,2021,213,113070.]。因此，对喹唑啉酮衍生物的合成方法的研究越来越受到人们的重视。
2、
3、
4、另一方面
5、
6、目前，将有机硒成功连接到有机分子中已有相关文献报道[(a)shi,q.,li,p.,zhang,y.,wang,l.,org.chem.front.2017,4,1322-1331；b)sahoo,h.,mandal,a.,,dana,baidya,s.,m.,adv.synth.catal.2018,360,1099-1103；c)sahoo,h.,singh,s.,baidya,m.,org.lett.2018,20,3678-3681；d)fang,j.d.,yan,x.b.,zhou,l.,wang,y.z.,liu,x.y.,adv.synth.catal.2019,361,1985-1990.]，其中，利用二硒化物生成硒自由基，与碳碳三键加成并随后进行重排反应来合成有机硒取代化合物。鉴于喹唑啉酮和有机硒化合物的生物活性，以及尚未有关于构建有机硒取代喹唑啉酮的报道，开发新的有机合成方法，构建有机硒取代的喹唑啉酮具有十分重要的研究价值和现实意义。
技术实现思路
1、基于此，本专利技术旨在提供一种n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮及其制备方法，至少解决现有技术中的一个问题。
2、本专利技术提供的一种n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，具有下式所示的结构：
3、
4、其中，
5、r1为含供电子基团或吸电子基团的芳香取代基、杂芳基；
6、r2为h、供电子基团或吸电子基团；
7、r3为含供电子基团或吸电子基团的芳香取代基；
8、r4为烷基或含供电子基团或吸电子基团的芳香取代基；
9、所述的供电子基团为c1～c8烷基、c1～c8烷氧基等；所述吸电子基团为卤素或三氟甲基等；所述杂芳基为吡啶基、噻吩基或呋喃基等。
10、本专利技术提供的n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮的制备方法，包括以下步骤：
11、在氧化剂的作用下，式1所示的芳基炔丙基喹唑啉醚和式2所示的二芳(烷)基二硒醚在溶剂中反应，得到式3所示的n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮；
12、
13、其中，
14、r1为含供电子基团或吸电子基团的芳香取代基、杂芳基；
15、r2为h、供电子基团或吸电子基团；
16、r3为含供电子基团或吸电子基团的芳香取代基；
17、r4为烷基或含供电子基团或吸电子基团的芳香取代基；
18、所述的供电子基团为c1～c8烷基、c1～c8烷氧基等；所述吸电子基团为卤素或三氟甲基等；所述杂芳基为吡啶基、噻吩基或呋喃基等。
19、本专利技术还提供所述n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮在制备抑制肿瘤的药物中的用途，例如用于制备抑制肺部肿瘤的药物。将所述n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮制备成抑制肿瘤的药物，用于抑制肿瘤的生长，增加肿瘤细胞的凋亡，对人类癌细胞具有抗增殖活性和对微管蛋白聚合表现出强大的活性。
20、由于采用了以上技术方案，本专利技术的实施例至少具有以下有益效果：n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮的制备方法操作简便，底物的适用性良好，条件很温和，产物的收率好、纯度高，反应效率可高达99％，有利于分离和提纯，可适用于较大规模的生产和制备；反应的原子经济性很高，体现出了良好的绿色化过程；n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮含有机硒和喹唑啉酮药效基团骨架，具有广泛的生物活性，因此在抗癌药物的研发中有非常好的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种N-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，具有下式所示的结构：
2.根据权利要求1所述的N-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，其特征在于：所述的供电子基团选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基；所述吸电子基团选自氟、氯、溴、碘或三氟甲基；所述芳香取代基选自苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基；所述杂芳基选自吡啶基、噻吩基、呋喃基。
3.根据权利要求1所述的N-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，其特征在于：所述R1选自苯基、对甲基苯基、对异丙基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、邻甲基苯基、噻吩基、吡啶基；所述R2选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴；所述R3选自苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基；所述R4选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对叔丁基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、甲基、乙基。
4.根据权利要求1所述的N-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述氧化剂为叔丁基过氧化氢。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述芳基炔丙基喹唑啉醚与二芳(烷)基二硒醚的摩尔比为1:1～2；所述芳炔丙基喹唑啉醚与氧化剂的摩尔比为1:1～3。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述反应在50℃～70℃条件下进行。
9.根据权利要求1～3任一权利要求所述的N-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮在制备抑制肿瘤的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，具有下式所示的结构：
2.根据权利要求1所述的n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，其特征在于：所述的供电子基团选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基；所述吸电子基团选自氟、氯、溴、碘或三氟甲基；所述芳香取代基选自苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基；所述杂芳基选自吡啶基、噻吩基、呋喃基。
3.根据权利要求1所述的n-(2-有机硒基)丙烯醛基喹唑啉酮，其特征在于：所述r1选自苯基、对甲基苯基、对异丙基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、邻甲基苯基、噻吩基、吡啶基；所述r2选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴；所述r3选自苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基；所述r...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭以元，吴琼，张鑫琴，丁秋平，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。