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化合物及使用了该化合物的标记生物物质制造技术

技术编号:40209677 阅读:5 留言:0更新日期:2024-02-02 22:19
本发明专利技术提供一种下述式(1)的化合物、具有该化合物的标记生物物质。环Z1及环Z2表示由选自碳原子及氮原子中的成环原子形成的6元环。R1~R4、R11~R13、L1、L2表示特定的基团,n、α1、α2表示特定的数。R11~R13的至少1个包含羧基或能够与生物物质键合的取代基。由式(1)表示的化合物具有至少1个由‑(CH2‑CH2‑O)m‑R21表示的结构。R21表示特定的基团,m表示特定的数。由式(1)表示的化合物是中性化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种化合物及使用了该化合物的标记生物物质


技术介绍

1、为了观察活体内对各种刺激(疾病、环境变化等)的变化,大多使用利用荧光性化合物(色素)标记对目标检测对象物质具有键合性的活体分子(抗体等)的荧光标记生物物质。

2、例如,在从蛋白质混合物检测特定的蛋白质的免疫印迹法(以下,也简称为wb。)中,也利用使用对该蛋白质具有键合性的荧光标记抗体来检测上述特定的蛋白质的有无或存在量的荧光法。

3、并且,在分析活体中的活体分子、细胞及组织等的动态及功能等的生物成像技术中,利用观察通过荧光标记可视化的活体的特定的部位的活体荧光成像作为活体观察的技术之一。

4、作为上述荧光标记中所使用的荧光色素,例如,如专利文献1中所记载的那样,已知有花青色素。然而,在将花青色素用于荧光标记的情况下,标记后的色素之间容易发生自缔合等相互作用,存在荧光量子产率降低的倾向。

5、作为应对该问题的技术,例如,在专利文献2中记载有导入了水溶性的peg(聚乙二醇)基的花青色素。根据上述专利文献2,各专利文献中记载的花青色素通过色素所具有的peg基来抑制标记后的色素之间的自缔合,显示出比以往的花青色素高的荧光强度。

6、以往技术文献

7、专利文献

8、专利文献1:美国专利申请公开第2021/0093737号说明书

9、专利文献2:国际公开第2009/078970号


技术实现思路

1、专利技术要解决的技术课题>

2、然而,通过本专利技术人的研究,发现由使用了上述专利文献1中记载的花青色素的荧光标记获得的荧光强度低,并且不能获得充分的荧光强度。并且,发现在使用了上述专利文献2中记载的花青色素的荧光标记中,花青色素对抗体等活体分子的键合性本来就低,荧光强度本身也低,并且不能获得充分的荧光强度。

3、本专利技术的课题在于提供一种表示所获得的标记生物物质优异的荧光强度的化合物。并且,本专利技术的课题还在于,提供一种将该化合物与生物物质键合而成的标记生物物质。

4、用于解决技术课题的手段

5、即,本专利技术的上述课题通过下述方法得到解决。

6、〔1〕

7、一种化合物,其由下述通式(1)表示。

8、[化学式1]

9、

10、上述式中,r1~r4表示烷基、芳基、杂芳基或-(ch2-ch2-o)m-r21。m为1~10,r21表示烷基。

11、r11~r13表示氢原子、烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰胺基或卤原子,相邻的基团彼此可以相互键合而形成5元环或6元环。其中,r11~r13的至少1个包含羧基或能够与生物物质键合的取代基。

12、n为1~3的整数。

13、l1及l2表示烷基或-(ch2-ch2-o)m-r21。r21及m分别与上述r21及m含义相同。l1和l2可以彼此键合而形成环。

14、α1及α2为0或1。

15、环z1及环z2表示由选自碳原子及氮原子中的成环原子形成的6元环,可以具有取代基,也可以形成稠环。当环z1及环z2形成具有成环氮原子的6元环时,该成环氮原子可以被取代基取代。

16、由式(1)表示的化合物具有至少1个由-(ch2-ch2-o)m-r21表示的结构。r21及m分别与上述r21及m含义相同。

17、其中,由式(1)表示的化合物是中性化合物。

18、〔2〕

19、根据〔1〕所述的化合物,其由下述通式(2-1)~(2-4)中的任一个表示。

20、[化学式2]

21、

22、在上述式中,r45表示烷基或-(ch2-ch2-o)m-r21。

23、r41~r44及r81~r86表示氢原子、烷基、烷氧基、芳基、磺基、磺酰胺基、硝基、羧基、酰胺基或卤原子,相邻的基团彼此可以相互键合而形成稠环。

24、r1~r4、r11~r13、l1、l2及m分别与上述r1~r4、r11~r13、l1、l2及m含义相同。

25、r1~r4、l1、l2或r45的至少1个为-(ch2-ch2-o)m-r21。r21及m分别与上述r21及m含义相同。

26、l表示2或3的整数。

27、其中,由式(2-1)~(2-4)中的任一个表示的化合物是中性化合物。

28、〔3〕

29、根据〔1〕或〔2〕所述的化合物,其中,

30、上述r1及r2的至少1个和上述r3及r4的至少1个包含由-(ch2-ch2-o)m-表示且m为1~10的结构。

31、〔4〕

32、根据〔3〕所述的化合物,其中,

33、在化合物中包含4个由-(ch2-ch2-o)m-表示且m为1~10的结构。

34、〔5〕

35、根据〔1〕~〔4〕中的任一项所述的化合物,其中,

36、上述l1及l2的至少1个为具有烷氧基、羧基、磺基及膦酰基中的至少1种作为取代基的烷基。

37、〔6〕

38、根据〔5〕所述的化合物,其中,

39、上述l1及l2为具有烷氧基、羧基、磺基及膦酰基中的至少1种作为取代基的烷基。

40、〔7〕

41、根据〔1〕~〔6〕中的任一项所述的化合物,其中,

42、上述r11~r13之中具有羧基的取代基或具有能够与生物物质键合的取代基的基团为由下述通式(i)~(v)中的任一个表示的取代基。

43、[化学式3]

44、

45、在上述式中,y表示氧原子或=nr38,环q1表示5元或6元的杂环或烃环。

46、r31~r44表示氢原子、烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰胺基、卤原子、磺基、硝基、氰基、羧基或能够与生物物质键合的取代基。

47、其中,由通式(i)~(v)中的任一个表示的基团具有至少1个羧基或能够与生物物质键合的取代基。

48、*表示键合键。

49、〔8〕

50、根据〔7〕所述的化合物,其中,

51、由上述通式(ii)表示的取代基为由下述式(e-1)~(e-8)中的任一个表示的取代基。

52、[化学式4]

53、

54、在上述式中,r51~r72表示氢原子、烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、卤原子、磺基、硝基、氰基、羧基或能够与生物物质键合的取代基。

55、其中,由通式(e-1)~(e-8)中的任一个表示的取代基具有至少1个羧基或能够与生物物质键合的取代基。

56、*表示键合键。

57、〔9〕

58、根据〔7〕所述的化合物,其中,

59、上述r11~r13之中具有羧本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物,其由下述通式(1)表示,

2.根据权利要求1所述的化合物,其由下述通式(2-1)~(2-4)中的任一个表示,

3.根据权利要求1所述的化合物,其中,

4.根据权利要求3所述的化合物,其中,

5.根据权利要求1所述的化合物,其中,

6.根据权利要求5所述的化合物,其中,

7.根据权利要求1所述的化合物,其中,

8.根据权利要求7所述的化合物,其中,

9.根据权利要求7所述的化合物,其中,

10.根据权利要求9所述的化合物,其中,

11.一种标记生物物质,其由权利要求1至10中任一项所述的化合物与生物物质键合而成。

12.根据权利要求11所述的标记生物物质,其中,

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种化合物,其由下述通式(1)表示,

2.根据权利要求1所述的化合物,其由下述通式(2-1)~(2-4)中的任一个表示,

3.根据权利要求1所述的化合物,其中,

4.根据权利要求3所述的化合物,其中,

5.根据权利要求1所述的化合物,其中,

6.根据权利要求5所述的化合物,其中,

...

【专利技术属性】
技术研发人员:金泽吉宪渡边康介田中宏明中田飞翼滨田直佳込山和兴川井一辉
申请(专利权)人:富士胶片株式会社
类型:发明
国别省市:

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