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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,特别涉及预防或治疗水痘-带状疱疹病毒(vzv)相关疾病的免疫组合物产品及其生产制备方法。
技术介绍
1、带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,vzv)初次感染人体导致水痘后潜伏在脊髓后角神经元中,受刺激再活化引起的一种沿神经节段分布的红斑水疱样皮肤病,较常见于高龄、免疫缺陷、使用免疫抑制剂等患者,其症状及遗留的后遗神经痛给患者造成很大困扰。到目前为止,该疾病一直没有有效的治疗药物,接种疫苗成为防治该类疾病的唯一途径。
2、多数人携带vzv时病毒潜伏在神经元内,在经历不同的潜伏期后,vzv便可释放并感染其他细胞。带状疱疹疫苗的主要保护机制是:通过诱导细胞免疫反应,抑制病毒在神经元内被激活、并通过神经扩散到细胞,体液免疫产生的抗体也有一定的保护作用。
3、当前全球范围内已问世共有两种带状疱疹疫苗,重组疫苗(gsk)和减毒疫苗(merck),两种疫苗均覆盖50岁及以上人群。ge蛋白是vzv表达最丰富的一种糖蛋白,具有较高免疫原性。重组疫苗产品由活性成分、as01b佐剂系统、其他辅料组成。活性成分为vzv的糖蛋白e(ge),其系通过dna重组技术在中国仓鼠卵巢(cho)细胞中转染蛋白编码序列、表达特异性抗原,经纯化、冻干制成。注射用ge蛋白为无菌白色粉末。as01b佐剂系统混悬液系含有两种免疫增强成分(3-o-去酰基-4’-单磷酰脂a(mpl)和皂树皂苷qs-21)的脂质体制剂。注射用混悬液(as01b佐剂系统)为泛乳光的无色到浅褐色液体。年龄增长引
4、虽然使用as01b的带状疱疹疫苗能把疫苗的51%保护力提高到超过90%,但是/as01b也具有明显的不足,佐剂产能受到限制且佐剂导致的疫苗副作用较大。as01b佐剂诱导炎症反应的能力很强,接种者在接种后常表现为全身性肌肉关节痛、乏力、发热等症状,鉴于此,很多适龄人群不愿接种该疫苗,疫苗的接种率、依从性都大大降低。因此,研发新的副作用小的疫苗,增加适龄人群的接种率、依从性,具有深远的临床意义。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种水痘-带状疱疹疫苗及其制备方法,所述疫苗为纳米颗粒疫苗,该疫苗可避免采用as01b佐剂,从而消除或降低由该类佐剂引发的副作用;同时,与疫苗相比,所述纳米颗粒疫苗的t细胞免疫原性和抗体免疫原性均高于从而可提供比更高的保护效力,在临床上具有深远价值。同时,还解决了目前水痘-带状疱疹疫苗技术和供应种类不足的问题,填补了纳米颗粒类型的水痘-带状疱疹疫苗供应基本空白的现状。
2、纳米颗粒疫苗:基于纳米颗粒蛋白形成的疫苗,纳米颗粒蛋白主要用于展示抗原。
3、本专利技术提供了一种免疫原性复合物,其包括由抗原组分和颗粒蛋白组分通过共价结合反应形成的蛋白。
4、本专利技术提供一种免疫组合物,其含有本专利技术中的免疫原性复合物和药学上可接受的载体,可以是冻干制剂剂型或注射液制剂剂型。
5、本专利技术提供一种疫苗,其含有本专利技术中的免疫组合物和佐剂。
6、本专利技术提供了一种免疫原性复合物,其包含:
7、(1)抗原组分,其包含水痘-带状疱疹病毒(vzv)ge蛋白或其免疫原性片段;
8、(2)颗粒蛋白组分,其包含纳米颗粒蛋白。
9、本专利技术提供了一种免疫原性复合物,其包含:
10、(1)抗原组分,其包含水痘-带状疱疹病毒(vzv)ge蛋白或其免疫原性片段、连接
11、肽1和结合肽1;
12、(2)颗粒蛋白组分,其包含纳米颗粒蛋白、连接肽2和结合肽2;
13、所述抗原组分与所述颗粒蛋白组分之间通过结合肽1与结合肽2共价结合。
14、本专利技术提供了一种免疫原性复合物,其包含:
15、(1)抗原组分,由水痘-带状疱疹病毒(vzv)ge蛋白或其免疫原性片段、连接
16、肽1和结合肽1组成;
17、(2)颗粒蛋白组分,由纳米颗粒蛋白、连接肽2和结合肽2组成;
18、所述抗原组分与所述颗粒蛋白组分之间通过结合肽1与结合肽2共价结合。
19、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所述抗原组分由vzv ge蛋白在c端通过连接肽1与结合肽1融合形成。
20、在一些实施方案中,“免疫原性片段”指的是寡肽、多肽或蛋白质的一部分,其具有免疫原性且当施用于对象后引发保护性免疫应答。
21、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所述颗粒蛋白组分由纳米颗粒蛋白在n端通过连接肽2与结合肽2融合形成。
22、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,抗原组分从n端到c端依次为:水痘-带状疱疹病毒(vzv)ge蛋白或其免疫原性片段、连接肽1和结合肽1;颗粒蛋白组分从n端到c端依次为:结合肽2、连接肽2、纳米颗粒蛋白;所述抗原组分与所述颗粒蛋白组分之间通过结合肽1与结合肽2共价结合,形成免疫原性复合物。
23、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所述抗原组分和/或所述颗粒蛋白组分中包含组氨酸标签。
24、本专利技术提供了一种免疫原性复合物,其包含:
25、(1)抗原组分,其包含水痘-带状疱疹病毒(vzv)ge蛋白或其免疫原性片段、连接肽1;
26、(2)颗粒蛋白组分,其包含纳米颗粒蛋白亚基。
27、在一些实施方案中,vzv ge蛋白与纳米颗粒蛋白的一个亚基连接形成融合蛋白,所述融合蛋白再与所述纳米颗粒蛋白的另一个亚基结合。
28、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所述颗粒蛋白组分包含纳米颗粒蛋白,优选地,纳米颗粒蛋白可以是病毒样颗粒蛋白,病毒样颗粒蛋白由病毒结构蛋白形成,优选地,由细菌噬菌体衣壳蛋白ap205形成。所述颗粒蛋白组分和所述抗原组分可通过共价结合形成颗粒结构。
29、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所用的纳米颗粒蛋白还可选自:npm颗粒、铁蛋白颗粒(ferritin)、i53-50颗粒等。
30、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所用的纳米颗粒蛋白i53-50颗粒由i53-50a、i53-50b两个亚基组成。
31、在一些实施方案中,本专利技术提供的任何一种免疫原性复合物中,所述结合肽1含有如seq id no:1所示的氨基酸序列。
32、在一些实施方案本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种免疫原性复合物,其特征在于,包含:
2.根据权利要求1所述的免疫原性复合物,其特征在于如下(1)-(3)项中的任意一项或者多项:
3.根据权利要求1或2所述的免疫原性复合物,其特征在于:所述水痘-带状疱疹病毒gE蛋白采用氨基酸序列如SEQ ID NO:10-12任一所示的信号肽表达;抗原组分和/或所述颗粒蛋白组分包含组氨酸标签。
4.权利要求1-3任一项所述的免疫原性复合物的制备方法,其特征在于,包括:
5.一种免疫组合物,其特征在于,包含权利要求1-3任一所述的免疫原性复合物,还包括药学上可接受的载体,所述药学上可接受的载体包含稳定剂、赋形剂、表面活性剂、缓冲剂、pH调节剂,其中稳定剂为蔗糖、精氨酸,赋形剂为甘露醇,表面活性剂为吐温80,缓冲剂为磷酸氢二钠二水合物、磷酸二氢钠二水合物,pH调节剂为盐酸。
6.一种水痘-带状疱疹疫苗,其特征在于,包含权利要求5所述的免疫组合物和佐剂,所述佐剂包含(w/w)角鲨烯1.5%-5%、司盘85 0.05%-1%、吐温80 0.05%-1%、10mM枸橼酸盐缓冲液。
...【技术特征摘要】
1.一种免疫原性复合物,其特征在于,包含:
2.根据权利要求1所述的免疫原性复合物,其特征在于如下(1)-(3)项中的任意一项或者多项:
3.根据权利要求1或2所述的免疫原性复合物,其特征在于:所述水痘-带状疱疹病毒ge蛋白采用氨基酸序列如seq id no:10-12任一所示的信号肽表达;抗原组分和/或所述颗粒蛋白组分包含组氨酸标签。
4.权利要求1-3任一项所述的免疫原性复合物的制备方法,其特征在于,包括:
5.一种免疫组合物,其特征在于,包含权利要求1-3任一所述的免疫原性复合物,还包括药学上可接受的载体,所述药学...
【专利技术属性】
技术研发人员:晋竞,李渊远,周宇,
申请(专利权)人:烟台派诺生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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