吲哚二萜类化合物及其制备方法和在制备神经保护剂中的应用技术

技术编号：40198818 阅读：8 留言：0更新日期：2024-01-27 00:03

本发明专利技术提供了吲哚二萜类化合物及其制备方法和在制备神经保护剂中的应用。本发明专利技术从保藏编号为CGMCC No:40521的青霉属真菌Penicillium sp.UJNMF0740发酵物中分离得到具有神经保护活性的吲哚二萜化合物I和II。活性测试发现其对H<subgt;2</subgt;O<subgt;2</subgt;诱导雪旺细胞（RSC96）损伤具有明显的保护作用，且无毒性，在开发具有神经保护作用的药物、药物中间体或保健品方面有良好的应用前景。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生化医药领域，具体涉及2个吲哚二萜类化合物及其制备方法和在制备神经保护剂中的应用。

技术介绍

1、神经退行性疾病多发于老年群体，因病情发展缓慢、发病率高、治愈率低等特点严重影响患者的健康生活，目前尚无有效的治疗方法或者治疗药物。神经退行性疾病表现形式多样，比较常见的有：阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病以及中风等，虽然这些疾病的发病原因、病变部位、表现形式不尽相同，但其共同的特征是在患者体内都发生脑部特定部位神经元病变和凋亡，最终引起个体死亡。神经退行性疾病的发病群体大都是老年人神经退行性疾病将是未来很长一段时间内需要面临和解决的重要难题之一。因此，深入研究神经退行性疾病的病因机制、探索有效的预防和治疗手段、寻找有效的预防和治疗药物，对提高老年人的生活质量、减轻社会负担乃至推动国家的发展都具有重要的意义。

技术实现思路

1、为了提供神经退行性疾病的治疗药剂，本专利技术提供一种吲哚二萜类化合物，具有良好的神经保护活性，可以做为有效成分或母体化合物开发治疗神经退行性疾病的药物或保健品。

2、本专利技术的另一目的在于提供一种上述吲哚二萜类化合物的制备方法，可以从青霉属真菌 penicilliumsp. ujnmf0740发酵液中提取。

3、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。

4、一种青霉属真菌 penicilliumsp. ujnmf0

5、青霉属真菌 penicilliumsp. ujnmf0740产生的吲哚二萜类化合物，其结构如式（i）-（ii）所示：

6、

7、上述吲哚二萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：

8、（1）青霉属真菌 penicilliumsp. ujnmf 0740的发酵获得发酵物；

9、（2）从步骤（1）所得发酵物中经乙醇提取、乙酸乙酯萃取得到发酵粗提物；

10、（3）步骤（2）中的发酵粗提物按照以下方式进行分离：

11、（3-1）发酵粗提物以二氯甲烷:甲醇按照体积比1:0-0:1为洗脱液通过100-200目正相硅胶柱梯度洗脱，获得馏分fr.1-fr.9；

12、（3-2）馏分fr.3以石油醚:丙酮按照体积比1:0-0:1为洗脱液通过200-300目正相硅胶柱梯度洗脱，获得馏分fr3.1-fr.3.10；fr.3.4以体积比为30:70-80:20的甲醇:水为梯度洗脱流动相通过c18柱快速中压色谱分离获得馏分fr.3.4.1-fr.3.4.8；fr.3.4.4以体积比为60:40的甲醇:水为流动相通过c18柱半制备高效液相色谱，获得化合物ⅱ；

13、（3-3）馏分fr.4以二氯甲烷:甲醇按照体积比1:0-0:1为洗脱液通过200-300目正相硅胶柱梯度洗脱，获得馏分fr.4.1-fr.4.12；fr.4.3以甲醇为洗脱液经过sephadex lh-20，获得馏分fr.4.3.1-fr.4.3.4；fr.4.3.2以体积比为84:16的甲醇:水为流动相通过c18柱半制备高效液相色谱，获得化合物ⅰ。

14、本专利技术提供了一种含有步骤（2）中发酵粗提物，或式i和ii任一所示化合物在制备神经保护类药物、药物中间体或保健品中的用途。

15、本专利技术还提供了一种含有步骤（2）中发酵粗提物，或式i和ii任一所示化合物的神经保护药物。所述神经保护药物还包括医学上可接受的辅料。所述神经保护药物还可以包括其他有效成分，以增强神经保护效果。

16、本专利技术具有以下优点：

17、本专利技术的吲哚二萜类化合物可以通过 penicilliumsp. ujnmf 0740的发酵提取分离获得，具有神经保护活性，在制备神经保护类药物、药物中间体或保健品方面具有应用潜力。

18、生物保藏信息

19、 penicilliumsp. ujnmf 0740，于2023年03月09日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（cgmcc），保藏地址为中国北京，北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号为cgmcc no.40521。

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【技术保护点】

1.一种青霉属真菌Penicillium sp. UJNMF0740及其发酵产物在制备神经保护剂中的应用，其特征在于，所述青霉属真菌Penicillium sp. UJNMF0740保藏编号为CGMCCNo.40521。

2.一种吲哚二萜类化合物，其结构如式I或II所示：

3.一种如权利要求2所述的吲哚二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.一种含有权利要求3步骤（2）中发酵粗提物，或式I和II任一所示化合物的神经保护药物。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，还包括医学上可接受的辅料或/和其他有效成分。

6.一种如权利要求3步骤（2）中所述的发酵粗提物，或式I或式II任一所示化合物在制备神经保护类药物、药物中间体或保健品中的用途。

【技术特征摘要】

1.一种青霉属真菌penicillium sp. ujnmf0740及其发酵产物在制备神经保护剂中的应用，其特征在于，所述青霉属真菌penicillium sp. ujnmf0740保藏编号为cgmccno.40521。

2.一种吲哚二萜类化合物，其结构如式i或ii所示：

3.一种如权利要求2所述的吲哚二萜类化合物的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍洁，王鑫鑫，张华，陈泽龙，刘海珊，李明悦，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：

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