【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物材料领域，具体涉及一种多功能湿性黏合剂的制备方法，该黏合剂可应用在促进创面愈合等中。
技术介绍
1、近年来，作为外科手术缝线良好的替代物，组织黏合剂在创面修复中受到了科学家们的广泛关注。但目前，商品化的组织黏合剂大都存在生物相容性差、粘附形成缓慢、与组织的机械匹配性差等问题。为了应对这些挑战，科学家们受贻贝启发开发了许多基于水凝胶的湿性黏合剂。贻贝黏附蛋白中的邻苯二酚基团可以通过氢键、配位和π-π堆叠与靶向界面相互作用。然而，这种以邻苯二酚为基础的水凝胶黏合剂通常通过氧化聚合合成，表现出明显的不稳定性。不可控的氧化过程会导致酚羟基的减少，从而降低了粘附强度。
2、此外，绝大多数水凝胶主要是通过将具有邻苯二酚结构的分子接枝到生物相容性的大分子上，如壳聚糖、透明质酸和聚乙二醇来设计的。这些水凝胶的制备依赖于复杂的设计和昂贵的试剂，不仅耗时且成本高，限制了大规模生产。因此，通过简单经济的方法，开发出粘附稳定、力学性能优良、良好的生物相容性、适应性强的湿性黏合剂迫在眉睫。
3、鉴于贻贝可以通过酸化机制和硫醇介导的氧化还原调节来实现抗氧化，从而产生较强的湿粘附，我们将季铵化壳聚糖作为抗氧化剂添加到由丙烯酸产生的酸性环境中，以模拟贻贝的抗氧化环境。另外，我们将富含儿茶酚胺结构的聚多巴胺与其结合。因此，在本专利技术中，我们通过简单的“一锅法”合成方式开发了一种多功湿性黏合剂，并研究了它们在伤口愈合中的实际效果。
技术实现思路
1、为了解决传统湿性黏合剂的
2、技术方案：为解决上述的技术问题，本专利技术采用的技术方案是：
3、提供一种多功能湿性黏合剂及其制备方法，所述多功能湿性黏合剂特征在于可调控的机械性能、黏附性能和抗氧化性能。
4、一种多功能湿性黏合剂的制备方法，包括：将多巴胺盐酸盐粉末溶解于tris-hcl缓冲液中进行预聚合形成聚多巴胺溶液，然后经过冷冻干燥获得聚多巴胺粉末。将季铵化壳聚糖粉末加入到丙烯酸溶液中构建酸性且抗氧化的溶液，然后将制备好的聚多巴胺粉末加入到该溶液中。搅拌均匀后，往预凝胶溶液中添加引发剂，搅拌形成均匀溶液后，将溶液倒入模具中在密闭的环境下静置，等待溶液自然固化得到多功能湿性黏合剂。
5、作为本专利技术的一种优选，多功能湿性黏合剂的制备方法包含以下步骤：
6、(1)将多巴胺盐酸盐粉末溶解于tris-hcl缓冲液中，在20-28℃，干燥的环境下搅拌，冷冻干燥法制得聚多巴胺粉末；
7、(2)将季铵化壳聚糖粉末均匀分散至丙烯酸溶液中，利用丙烯酸的羧基将整个溶液酸化，季铵化壳聚糖作为溶液中的抗氧化剂组分；
8、(3)将步骤(1)制备的聚多巴胺粉末分散至步骤(2)制备的溶液中，在室温环境下搅拌2-5小时；
9、(4)将过硫酸铵粉加入到步骤(3)制备的溶液中，再快速加入四甲基乙二胺，剧烈搅拌至所有成分完全溶解后停止搅拌，将溶液密封，在室温下静置1-3小时，获得湿性黏合剂。
10、作为本专利技术的一种优选，多巴胺预聚合反应的温度为25℃，时间为60分钟。
11、作为本专利技术的一种优选，季铵化壳聚糖在丙烯酸溶液中形成溶液的最终浓度为1-5％(w/v)，优选3％(w/v)，丙烯酸的浓度为28-35％(w/v)，优选30％(w/v)。
12、作为本专利技术的一种优选，聚多巴胺的浓度为0.2-2mg/ml，进一步优选0.4mg/ml。
13、作为本专利技术的一种优选，过硫酸铵在溶液中的最终浓度为2-5％(w/v)，优选3％(w/v)；四甲基乙二胺在溶液中的最终浓度为1-4％(v/v)，优选2％(v/v)。
14、本专利技术所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，所述的湿性黏合剂可以通过调节聚多巴胺含量获得不同的机械性能。通过适当增加聚多巴胺的含量，水凝胶的交联密度随之增加，其机械强度也随之增加。但当聚多巴胺含量过度增加时，会影响水凝胶的聚合，反而导致机械强度下降，使水凝胶呈现剪切稀化性能。
15、所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，所述的湿性黏合剂可以通过调节聚多巴胺含量获得不同的黏附性能。通过适当增加聚多巴胺的含量，湿性黏合剂的黏附性能随之增加。但当聚多巴胺含量过度增加时，湿性黏合剂的黏附性能不再升高，反而开始下降。
16、所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，所述的湿性黏合剂可以通过调节聚多巴胺含量获得不同的抗氧化性能。通过增加聚多巴胺的含量，湿性黏合剂的抗氧化性能随之增加。
17、有益效果：相对于现有技术中的方案，本专利技术的优点是：
18、(1)本专利技术以通过简单的“一锅法”合成方式制备了多功能湿性黏合剂，方法简单，操作方便，价格低廉，可重复利用，不需要很高的技术要求，且易对黏合剂的机械性能、黏附性能、抗氧化性能进行调控。
19、(2)本专利技术制备的湿性黏合剂生物相容性好，具有良好的抗菌、止血、抗氧化功能，可用于促进创面修复。
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1.一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于将多巴胺盐酸盐粉末溶解于Tris-Hcl缓冲液中进行预聚合形成聚多巴胺溶液，然后经过冷冻干燥获得聚多巴胺粉末；将季铵化壳聚糖粉末加入到丙烯酸溶液中构建酸性且抗氧化的溶液；然后将制备好的聚多巴胺粉末加入到该溶液中；搅拌均匀后，向其中添加引发剂，搅拌形成均匀溶液后，将溶液倒入模具中在密闭的环境下静置2-3小时，等待溶液自然固化得多功能湿性黏合剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的引发剂为过硫酸铵，四甲基乙二胺。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于步骤(1)将多巴胺盐酸盐粉末溶解于pH8.5的Tris-Hcl缓冲液中，在25℃，干燥的环境下搅拌60分钟。
5.根据权利要求4所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于步骤(1)中将搅拌溶解的多巴胺溶液于-20℃冰箱冷冻20-24小时，然后取出置于冷冻干燥机中进行冷冻干燥，3天后取出，获得聚多巴胺粉末。
6.根据权利要求3
7.根据权利要求3所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于步骤(3)所述的聚多巴胺形成溶液的最终浓度为0.2～2mg/ml，优选0.4mg/ml。
8.根据权利要求3所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于步骤(4)所述的过硫酸铵形成溶液的最终浓度为2-5％(w/v)，优选3％(w/v)；四甲基乙二胺浓度为1-4％(v/v)，优选2％(v/v)。
9.按照权利要求1-8中任一项所述的制备方法制得的多功能湿性黏合剂。
10.权利要求9所述的多功能湿性黏合剂在制备促进创面愈合的产品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于将多巴胺盐酸盐粉末溶解于tris-hcl缓冲液中进行预聚合形成聚多巴胺溶液，然后经过冷冻干燥获得聚多巴胺粉末；将季铵化壳聚糖粉末加入到丙烯酸溶液中构建酸性且抗氧化的溶液；然后将制备好的聚多巴胺粉末加入到该溶液中；搅拌均匀后，向其中添加引发剂，搅拌形成均匀溶液后，将溶液倒入模具中在密闭的环境下静置2-3小时，等待溶液自然固化得多功能湿性黏合剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的引发剂为过硫酸铵，四甲基乙二胺。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于步骤(1)将多巴胺盐酸盐粉末溶解于ph8.5的tris-hcl缓冲液中，在25℃，干燥的环境下搅拌60分钟。
5.根据权利要求4所述的一种多功能湿性黏合剂的制备方法，其特征在于步骤(1)中将搅拌溶解的多巴胺溶液于-20℃冰箱...
【专利技术属性】
技术研发人员：任建安，陈灿文，吴秀文，
申请(专利权)人：中国人民解放军东部战区总医院，
类型：发明
国别省市：
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