【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种包含脂质及核酸的脂质组合物。
技术介绍
1、由于一直开发能够将核酸递送至细胞的技术，因此正在积极进行核酸医药品的开发。作为核酸的递送技术之一，已知有给药在颗粒(脂质体或脂质颗粒)中内含核酸的含核酸颗粒的方法。在该技术中，使用具有氨基等且在低ph下成为阳离子的脂质来制备含核酸颗粒，通过对颗粒赋予适当的电荷来实现核酸的递送。例如，作为含于脂质颗粒中的化合物，在专利文献1中公开有一种具有酯基、缩醛基等来作为连接脂肪族基团和氨基的连接基的化合物。在专利文献2中公开有一种具有乙烯氧基或酰胺基、肟基等来作为连接脂肪族基团和氨基的连接基的化合物。另外，在本说明书中，有时将上述具有氨基等且在低ph下成为阳离子的脂质称为阳离子性脂质。
2、并且，在专利文献3中记载有一种用于将生物学活性剂递送至细胞及组织的阳离子性脂质。在专利文献4中记载有一种包含称为dlin-mc3-dma的化合物的脂质纳米颗粒作为阳离子性脂质。
3、进而，对变更制造含核酸颗粒时使用的脂质化合物的种类及组成比也进行了研究。在专利文献5中记载有一种核酸-脂质颗粒，其包含(a)核酸；(b)构成存在于颗粒中的总脂质的约50mol％～约85mol％的阳离子性脂质；(c)构成存在于颗粒中的总脂质的约13mol％～约49.5mol％的非阳离子性脂质；及(d)构成存在于颗粒中的总脂质的约0.5mol％～约2mol％的阻碍颗粒的凝集的复合化脂质。在专利文献6中记载有一种脂质制剂，其包含40～65％的特定结构的阳离子性脂质、5～10％的中性脂质、25～40
4、以往技术文献
5、专利文献
6、专利文献1：国际公开公报2010/054401号小册子
7、专利文献2：国际公开公报2010/054405号小册子
8、专利文献3：国际公开公报2015/095340号小册子
9、专利文献4：美国公开公报2013/0245107号小册子
10、专利文献5：国际公开公报2009/127060号小册子
11、专利文献6：国际公开公报2010/144740号小册子
技术实现思路
1、专利技术要解决的技术课题
2、如上所述，有关于包含脂质及核酸的脂质组合物的汇报，但期望能够递送广泛种类的核酸的脂质组合物。并且，已知具有氨基的脂质具有毒性，因此要求能够进一步有效地递送核酸的技术。
3、本专利技术鉴于这种情况，其欲解决的课题在于提供一种对广泛种类的核酸能够实现优异的核酸递送的脂质组合物。
4、用于解决技术课题的手段
5、本专利技术的专利技术人为了解决上述课题而进行深入研究的结果确认到，在包含作为式(1)所表示的脂质或其盐的第1脂质、固醇类及核酸的脂质组合物中，通过将脂质组合物中的第1脂质的摩尔数与脂质组合物中的固醇类的摩尔数之比设为0.300以上且小于1.299，能够实现优异的核酸递送，从而完成了本专利技术。根据本专利技术，可提供以下专利技术。
6、＜1＞一种脂质组合物，其包含作为式(1)所表示的脂质或其盐的第1脂质、固醇类及核酸，在所述脂质组合物中，
7、脂质组合物中的第1脂质的摩尔数与脂质组合物中的固醇类的摩尔数之比为0.300以上且小于1.299，
8、[化学式1]
9、
10、式中，x表示-nr1-或-o-，
11、r1表示氢原子、碳原子数6～24的烃基或r21-l1-r22-所表示的基团，r21表示碳原子数1～24的烃基，l1表示-o(co)o-、-o(co)-、-(co)o-、-o-或
12、[化学式2]
13、
14、r22为2价的连接基，表示碳原子数1～18的烃连接基，
15、r2及r3分别独立地表示氢原子、碳原子数3～24的烃基或r31-l2-r32-所表示的基团，r31表示碳原子数1～24的烃基，l2表示-o(co)o-、-o(co)-、-(co)o-、-o-或
16、[化学式3]
17、
18、r32为2价的连接基，表示碳原子数1～18的烃连接基，
19、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11及r12分别独立地表示氢原子或可以被取代的碳原子数1～18的烷基，
20、r4与r5、r10与r5、r5与r12、r4与r6、r5与r6、r6与r7、r6与r10、r12与r7、以及r7与r8中的任意一组以上可以相互连接而形成可以包含o原子的4～7元环，
21、可以被取代的碳原子数1～18的烷基上的取代基为羟基、羧基、-nr45r46所表示的氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-o(co)o-r41、-o(co)-r42、-(co)o-r43或-o-r44所表示的基团，r41、r42、r43、r44、r45及r46分别独立地表示碳原子数1～18的烃基，
22、取代或未取代的芳基及取代或未取代的杂芳基上的取代基为碳原子数1～18的烷基、羟基、羧基、-nr45r46所表示的氨基、-o(co)o-r41、-o(co)-r42、-(co)o-r43或-o-r44所表示的基团，r41、r42、r43、r44、r45及r46分别独立地表示碳原子数1～18的烃基，
23、a、b、c及d分别独立地表示0～3的整数，其中，a+b为1以上，c+d为1以上。
24、＜2＞根据＜1＞所述的脂质组合物，其中，
25、固醇类为胆固醇或其衍生物。
26、＜3＞根据＜1＞或＜2＞所述的脂质组合物，其进一步包含具有非离子性亲水性高分子结构的脂质。
27、＜4＞根据根据＜3＞所述的脂质组合物，其中，
28、具有非离子性亲水性高分子结构的脂质为具有聚乙二醇结构的脂质。
29、＜5＞根据＜4＞所述的脂质组合物，其中，
30、具有聚乙二醇结构的脂质为具有二酰甘油结构和聚乙二醇结构的脂质。
31、＜6＞根据＜3＞至＜5＞中任一项所述的脂质组合物，其中，
32、具有非离子性亲水性高分子结构的脂质相对于全体脂质的含量为0.2～10摩尔％。
33、＜7＞根据＜1＞至＜6＞中任一项所述的脂质组合物，其中，
34、第1脂质相对于全体脂质的含量为20～55摩尔％。
35、＜8＞根据＜1＞至＜7＞中任一项所述的脂质组合物，其中，
36、固醇类相对于全体脂质的含量为20～70摩尔％。
37、＜9＞根据＜1＞至＜8＞中任一项所述的脂质组合物，其中，
38、核酸相对于全体脂质的含量为1～25质量％。
39、＜10＞根据＜1＞至＜9＞中任一项所述的脂质组合物，其中，
40、式(1)所表示的化合物为式(2)所表示的化合物。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(1)所表示的脂质或其盐，
2.一种脂质组合物，其包含权利要求1所述的脂质或其盐、及核酸。
3.根据权利要求2所述的脂质组合物，其中，
4.一种脂质组合物，其包含权利要求1所述的脂质或其盐、固醇类及具有非离子性亲水性高分子结构的脂质。
5.根据权利要求2～4中任一项所述的脂质组合物，其中，
6.根据权利要求3～5中任一项所述的脂质组合物，其中，
7.根据权利要求2～6中任一项所述的脂质组合物，其还包含药学上可接受的载体。
8.根据权利要求2～7中任一项所述的脂质组合物，其为用于将核酸导入细胞中的组合物。
9.根据权利要求2～7中任一项所述的脂质组合物，其为用于体内核酸递送的组合物。
【技术特征摘要】
1.式(1)所表示的脂质或其盐，
2.一种脂质组合物，其包含权利要求1所述的脂质或其盐、及核酸。
3.根据权利要求2所述的脂质组合物，其中，
4.一种脂质组合物，其包含权利要求1所述的脂质或其盐、固醇类及具有非离子性亲水性高分子结构的脂质。
5.根据权利要求2～4中任一项所述的脂质组合物，其中，<...
【专利技术属性】
技术研发人员：关口贵宏，远藤泰辅，金海俊，野吕正树，田名部真太郎，山本雅彦，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：
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