【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及矽肺疾病治疗领域，特别是涉及一种化合物迪拉马尼在制备治疗矽肺疾病药物中的应用。
技术介绍
1、矽肺又称硅肺，是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型，以肺组织慢性炎症、持续硅结节形成为主要病理特点。晚期以肺间质重度纤维化和呼吸衰竭为主要症状，极易导致死亡。除尽快脱离粉尘暴露外，临床上对矽肺病人的治疗方案包括肺灌洗、氧疗及药物治疗。治疗药物包括延缓肺间质纤维化进程、阻止粉尘入侵肺间质、促进肺内粉尘排出、提高机体免疫力及缓解症状类药物。但临床研究表明以上治疗均不能有效地缓解病情进展，亦不能逆转已造成的损伤，晚期患者仅能选择肺移植。因此，探索新的药物来抑制矽肺进展尤为迫切。
2、迪拉马尼，别名德拉马尼，是由otsuka holdings co ltd研发的是一种first-in-class抗生素，是一种细胞壁抑制剂，作用机制为干扰结核分枝杆菌细胞壁的新陈代谢。目前该药物已批准上市，用于治疗耐多药肺结核和肺结核。
3、矽肺损伤是由长期吸入大量游离二氧化硅(sio2)粉尘引起，与肺结核不同，sio2进入肺部后主要被巨噬细胞识别、吞噬，随后吞噬硅尘的巨噬细胞发生强烈的炎症反应后发生破裂、并释放出先前吞噬的硅尘继续攻击其他巨噬细胞，导致巨噬细胞持续破坏，损伤肺部其他固有细胞，导致肺内炎症损伤持续发生；伴随持续的炎症反应，sio2诱导肉芽肿细胞聚集成团，形成以硅尘为中心的肉芽肿结节(硅结节)，并且结节会逐渐增大，严重破坏肺部正常结构、损伤通/换气功能，晚期矽肺患者会出现呼吸衰竭。临床上已经存
技术实现思路
1、本专利技术针对目前缺乏有效治疗矽肺疾病药物的现状，提供一种化合物迪拉马尼及其药学上可接受的盐在治疗矽肺药物方面的应用，填补治疗矽肺疾病药物的空白。本专利技术还公开了一种用于治疗矽肺疾病的药物，其有效成分为迪拉马尼。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术技术方案的第一方面是提供式(i)所示的迪拉马尼及其药学上可接受的盐在制备治疗矽肺疾病药物方面的应用。
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5、优选地，所述应用中，迪拉马尼针对人体的给药剂量为4.40mg/kg/day。
6、根据本专利技术的实施例，按照小鼠体重20g与人体重70kg进行药物剂量换算:小鼠给药剂量为40mg/kg/day，对应人体给药剂量为：4.40mg/kg/day，即308mg/day。转换公式为小鼠剂量(mg/kg/day)＝9.1*人用剂量(mg/kg/day)。因此，优选地，迪拉马尼针对人体的给药剂量为4.40mg/kg/day。
7、本专利技术技术方案的第二方面是提供了一种药物组合物在制备治疗矽肺疾病药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包括如式(i)所示的迪拉马尼及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂；
8、
9、进一步地，所述药物组合物包括注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。
10、根据本专利技术，本专利技术化合物可以以异构体的形式存在，而且通常所述的“本专利技术化合物”包括该化合物的异构体。
11、本专利技术还涉及一种含有药物有效剂量所述的化合物和药效学上可接受的载体的药物组合物。用于此目的时，如果需要，可与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药使用的适当施用形式或剂量形式。
12、本专利技术的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。
13、本专利技术的药物组合物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。给药剂型可以是液体剂型和固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型和混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、栓剂和冻干粉针剂等。
14、本专利技术的组合物可以制成普通制剂，也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
15、为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化纳、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素和硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘泊、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素纳、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾和聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢纳与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素和乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂和氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐和十二烷基硫酸纳等；润滑剂，例如滑石粉、sio2、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡和聚乙二醇等。还可将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、gelucire、高岭土和滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素和乙基纤维素等。
16、为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酶、明胶和半合成甘油酶等。
17、为了将给药单元制成胶囊，将有效成分与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成分制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或制成注射剂应用。
18、例如，将本专利技术的组合物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3一丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酶等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、ph调节剂等。这些辅料是本领域常用的。
19、此外如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。
20、本专利技术药用组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数等，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.如式(I)所示的迪拉马尼及其药学上可接受的盐在制备治疗矽肺疾病药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述迪拉马尼对人体的给药剂量为0.2-20mg/kg/day。
3.一种药物组合物在制备治疗矽肺疾病药物中的应用，其特征在于，所述的药物组合物包括如式(I)所示的迪拉马尼及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂；
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物组合物包括片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或注射剂。
【技术特征摘要】
1.如式(i)所示的迪拉马尼及其药学上可接受的盐在制备治疗矽肺疾病药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述迪拉马尼对人体的给药剂量为0.2-20mg/kg/day。
3.一种药物组合物在制备治疗矽...
【专利技术属性】
技术研发人员：李平平，万彦军，崔冰，徐晓军，马春晓，吕晓希，王凯，陈婧文，邢肖伟，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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