【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及细胞分裂调控重要着丝粒蛋白cenp-n靶向抑制剂cenpenlin及其应用。
技术介绍
1、着丝粒区域的动粒复合物承载了染色体遗传信息。着丝粒相关网络蛋白ccan为十六元复合物，负责cenp-a核小体和着丝粒纺锤体的连接，其中cenp-n在复合物中功能至关重要。ccan的冷冻电镜结构，展示了cenp-n与ccan复合物其他组分的互作关系。cenp-n以不同于经典八聚体核小体的模式结合cnep-a。动粒介导染色体和纺锤体微管的连接。着丝粒聚集在特殊的染色质区域，cenp-a招募16个亚基组成的ccan复合物。cenp-c和cenp-n特异识别cenp-a，cenp-c通过中央区域和cenp-c基序结合cenp-a核小体，cenp-n识别cenp-a的l1即rgloop。为knl1-mis12-ndc80(kmn)复合物提供了锚定区域，介导细胞周期微管的附着和滑动调控。通过细胞有丝分裂遗传物质均等分到两个子细胞，补充cenp-a弥补其在dna复制期间的减少。基于cenp-a核小体和ccan动粒复合物组成的蛋白质机器，从低等生物进化到在人类等多种真核生物，其蛋白质机器组成发生了变化，但在后生动物中保守。
2、在酵母中，着丝粒建立在125个碱基对的dna片段上，仅限于cse4(cenp-a)的核小体上，被称为点着丝粒。大多数ccan的亚基在生物体中被识别，统称为ctf19复合体。近期冷冻电镜解析的酿酒酵母中ctf19与cse4核小体的复合物结构揭示了亚基之间的相互作用模式。
3、不
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供式i所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐的药物新用途，其中式i所示化合物命名为cenpenlin，
2、
3、本专利技术所提供的式i所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐的药物新用途，为式i所示化合物在制备具有如下功能的产品中的应用：
4、1)着丝粒蛋白cenp-n靶向抑制剂；
5、2)影响染色体正常排列及延迟有丝分裂进程的试剂；
6、3)抑制肿瘤细胞增殖的产品；
7、4)预防和/或治疗癌症的产品。
8、所述1)具体为影响cenp-n与cenp-w和/或cenp-l的相互作用，靶向抑制着丝粒蛋白cenp-n组装为ccan复合物；
9、所述3)中，所述肿瘤细胞为骨肉瘤细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞；
10、所述4)中，所述癌症具体可为骨肉癌、宫颈癌和胃癌。
11、动粒蛋白cenp-n组装为ccan复合物的时空顺序仍未解析。如果cenp-n的抑制剂能暂停ccan复合物的组装，我们将能在短暂的时期内解析cenp-n组装为ccan复合物的功能及其组装时空调控机制。
12、在已报道的ccan复合物结构中，人类的cenp-n全长的结构仍未被解析。我们与合作团队基于冷冻电镜解析的人类包括cenp-n复合物的结构，并基于该结构设计干预cenp-n的抑制剂。我们基于分子对接从类药分子库中筛选出多个可能对cenp-n有影响的化合物，并基于表型筛选，发现对有丝分裂进程有影响的表型。通过免疫荧光检测，证实小分子通过干扰cenp-n与ccan复合物中其他组分的相互作用，从而发挥抑制效应。
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1.式I所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐在制备具有如下功能的产品中的应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：1)式I所示化合物影响CENP-N与CENP-W和/或CENP-L的相互作用，靶向抑制着丝粒蛋白CENP-N组装为CCAN复合物。
3.一种影响CENP-N与CENP-W相互作用的方法，为向含有CENP-N与CENP-W的体系中加入权利要求1中式I所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐，培养，即可。
4.一种影响CENP-N与CENP-L相互作用的方法，，为向含有CENP-N与CENP-L的体系中加入权利要求1中式I所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐，培养，即可。
5.式I所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐在制备具有如下功能的产品中的应用：
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述1)中，所述肿瘤细胞为骨肉瘤细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述2)中，所述癌症为骨肉癌、宫颈癌和胃癌。
【技术特征摘要】
1.式i所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐在制备具有如下功能的产品中的应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：1)式i所示化合物影响cenp-n与cenp-w和/或cenp-l的相互作用，靶向抑制着丝粒蛋白cenp-n组装为ccan复合物。
3.一种影响cenp-n与cenp-w相互作用的方法，为向含有cenp-n与cenp-w的体系中加入权利要求1中式i所示化合物、其异构体及其药学上可接受的盐，培养，即可。
4.一种影...
【专利技术属性】
技术研发人员：姚雪彪，刘行，高新娇，马明明，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：
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