【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药，具体涉及一种mirna-141-5p在制备用于治疗牙周炎症性疾病药物中的应用。
技术介绍
1、牙周炎是发生在牙周支持组织的慢性炎症性疾病，以菌斑为始动因素，随着菌斑生物膜的堆积，牙龈炎症逐步进展，与宿主免疫反应之间进行复杂的相互作用，如果炎症未被进行有效控制，牙龈炎可以进一步发展为牙周炎，同时伴有一定程度牙周支持组织的丧失。
2、mirnas在牙周病的发生发展以及宿主免疫应答之中发挥着重要的作用。目前的研究显示，牙周炎组织的mirna谱与健康组织中检测到的mirna谱存在明显差异。mir-141是mir-200家族的一员，直接参与多种细胞信号通路和关键因子的调控，包括转化生长因子-β、nf-kb、janus激酶/信号转导和转录激活因子、mapk等，目前已经发现其在类风湿性关节炎、脓毒血症、糖尿病、牙周炎等多种炎症性疾病中发挥重要作用。
3、mirna-141-5p是mir-141经过细胞质内的dicer核糖核酸酶切割加工后产生的成熟体。现有一些研究报道了mirna-141-5p在动脉粥样硬化、先兆子痫、子宫内膜异位症、宫颈癌等多种疾病中通过靶向特定mrnas发挥重要作用，而基于mirna-141-5p在牙周炎症疾病中的调控机制却鲜有报道。
技术实现思路
1、本申请通过探究mir-141-5p在炎症疾病中的调控机制，证实了mirna-141-5p能够调控炎症性疾病相关趋化因子cxc趋化因子受体1、白介素-8、原血小板碱性蛋白，mirna-1
2、第一方面，本申请提供的一种mirna-141-5p在制备用于治疗牙周炎症性疾病药物中的应用，采用如下的技术方案：
3、一种mirna-141-5p在制备用于治疗牙周炎症性疾病药物中的应用，所述mirna-141-5p的序列如seq id no.1所示。
4、本申请的专利技术人发现，mirna-141-5p对牙周炎症疾病相关趋化因子cxc趋化因子受体1、白介素-8、原血小板碱性蛋白具有调控作用。具体的调控机制为：上调mirna-141-5p，能够抑制cxc趋化因子受体1、白介素-8及原血小板碱性蛋白的表达，起到抑制牙周炎症反应的作用；下调mirna-141-5p，能够上调cxc趋化因子受体1、白介素-8及原血小板碱性蛋白的mrna及蛋白水平，起到类似于促进牙周炎症反应的作用。因此，mirna-141-5p能够作为牙周炎治疗相关药物的潜在作用靶点，通过促进mirna-141-5p的表达与活性，在一定程度上实现缓解或治疗牙周炎症性疾病的目的。
5、本申请中，mir-141-5p是通过两种途径调控cxc趋化因子受体1的表达水平，一是通过直接与cxc趋化因子受体1的mrna靶向结合抑制其蛋白翻译，二是通过nf-κb通路调控cxc趋化因子受体1的表达水平。mir-141-5p也能够通过nf-κb通路调控趋化因子白介素-8的表达水平。
6、第二方面，本申请提供一种mirna-141-5p表达或增强mirna-141-5p功能的试剂在制备用于治疗牙周炎症性疾病的药物中的应用。
7、可选地，所述试剂包括：mirna-141-5p的模拟物、mirna-141-5p的前体、mirna-141-5p的激动剂、携带mirna-141-5p的载体。
8、可选地，所述mirna-141-5p的模拟物包含正义链和反义链，所述正义链序列如seqid no.1所示，所述反义链的序列如seq id no.2所示。具体如下：
9、seq id no.1（sense）：5'-catcttccagtacagtgttgga-3’
10、seq id no.2（antisense）：5'-caacactgtactggaagatgtt-3’
11、本申请中，mirna-141-5p模拟物以局部给药的方式注入小鼠体内，mirna-141-5p模拟物给药量为：每天注射1次、每次2μl。本申请根据mirna-141-5p序列能够设计mirna-141-5p的模拟物，mirna-141-5p的模拟物是化学合成的小rna，通过试验探究发现，将mirna-141-5p的模拟物转移到小鼠体内后，能够显著上调小鼠的mirna-141-5p的表达，从而调控牙周疾病相关趋化因子cxc趋化因子受体1、白介素-8及原血小板碱性蛋白的mrna及蛋白水平，实现缓解或治疗小鼠牙周炎症性疾病的目的。
12、本申请中，专利技术人首先通过炎症因子（肿瘤坏死因子-α）及牙龈卟啉单孢菌脂多糖刺激人牙龈成纤维细胞，构建了炎症模型，在该炎症模型中，人牙龈成纤维细胞中cxc趋化因子受体1的mrna相对表达量为1.5-2.0，白介素-8的mrna相对表达量为1.8-2.3，原血小板碱性蛋白的mrna相对表达量为1.5-2.5。然后通过采用上述20μm的mirna-141-5p模拟物对上述炎症模型进行细胞转染12h，发现人牙龈成纤维细胞中的cxc趋化因子受体1、白介素-8及原血小板碱性蛋白的mrna相对表达量明显下调；cxc趋化因子受体1的mrna相对表达量低至0.3-0.6，白介素-8的mrna相对表达量低至0.2-0.5，原血小板碱性蛋白的mrna相对表达量低至0.4-0.6。因此说明本申请提供的mirna-141-5p模拟物能够调控牙周疾病相关趋化因子cxc趋化因子受体1、白介素-8及原血小板碱性蛋白的mrna及蛋白水平，进而能够缓解或治疗牙周炎症性疾病。
13、第三方面，本申请提供一种用于治疗牙周炎症性疾病的药物，所述药物包含有效量的mirna-141-5p。
14、可选地，所述药物还包括药物学上可接受的载体。
15、可选地，所述载体为极性溶剂和非极性溶剂；所述极性溶剂选自水、乙醇、甘油、丙二醇和dmso中的一种或多种；所述非极性溶剂选自脂肪油和液体石蜡中的一种或两种。
16、可选地，所述药物还包括补充添加剂，所述补充添加剂选自稀释剂、缓冲剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂和吸附载体中的一种或多种。
17、可选地，所述药物的剂型为混悬剂、乳剂、颗粒剂、喷雾剂、注射液、透皮吸收剂、适于转染的剂型、片剂、粉剂、粒剂或胶囊剂。
18、综上所述，本申请具有以下有益效果：
19、本申请首次揭示了mirna-141-5p与牙周炎症疾病发生的密切关系，通过促进mirna-141-5p的表达与活性，能够抑制cxc趋化因子受体1、白介素-8及原血小板碱性蛋白的表达，进而达到抑制牙周炎症反应的目的；此外，本申请通过小鼠实验也证明了mir-141-5p模拟物对小鼠牙周炎疾病具有调控作用。因此本申请的研究结果为牙周炎症的发生提供了病理生理学机制，mirna-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1. 一种miRNA-141-5p在制备用于治疗牙周炎症性疾病药物中的应用，所述miRNA-141-5p的序列如SEQ ID NO.1所示。
2.一种促进miRNA-141-5p表达或增强miRNA-141-5p功能的试剂在制备用于治疗牙周炎症性疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括：miRNA-141-5p的模拟物、miRNA-141-5p的前体、miRNA-141-5p的激动剂、携带miRNA-141-5p的载体。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述miRNA-141-5p的模拟物包含正义链和反义链，所述正义链序列如SEQ ID NO.1所示，所述反义链的序列如SEQ ID NO.2所示。
5.一种用于治疗牙周炎症性疾病的药物，其特征在于，所述药物包含有效量的权利要求1所述的miRNA-141-5p或权利要求2-4中任一项所述的试剂。
6.根据权利要求5所述的用于治疗牙周炎症性疾病的药物，其特征在于，所述药物还包括药物学上可接受的载体。
7.根据权利要求
8.根据权利要求5-7中任一项所述的用于治疗牙周炎症性疾病的药物，其特征在于，所述药物还包括补充添加剂，所述补充添加剂选自稀释剂、缓冲剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂和吸附载体中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的用于治疗牙周炎症性疾病的药物，其特征在于，所述药物的剂型为混悬剂、乳剂、颗粒剂、喷雾剂、注射液、透皮吸收剂、适于转染的剂型、片剂、粉剂、粒剂或胶囊。
...【技术特征摘要】
1. 一种mirna-141-5p在制备用于治疗牙周炎症性疾病药物中的应用，所述mirna-141-5p的序列如seq id no.1所示。
2.一种促进mirna-141-5p表达或增强mirna-141-5p功能的试剂在制备用于治疗牙周炎症性疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括：mirna-141-5p的模拟物、mirna-141-5p的前体、mirna-141-5p的激动剂、携带mirna-141-5p的载体。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述mirna-141-5p的模拟物包含正义链和反义链，所述正义链序列如seq id no.1所示，所述反义链的序列如seq id no.2所示。
5.一种用于治疗牙周炎症性疾病的药物，其特征在于，所述药物包含...
【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳翔英，彭玲燕，王远博，曾文君，刘健如，刘文逸，吕沛颖，
申请(专利权)人：北京大学口腔医学院，
类型：发明
国别省市：
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