【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及多肽用于治疗，例如多肽在治疗疼痛或炎性疾病中的用途。
技术介绍
1、梭菌属(clostridia)的细菌产生强效和特异性的蛋白质毒素，这些毒素可以使它们所递送到的神经元及其他细胞中毒。这类梭菌毒素的实例包括由破伤风梭菌(c.tetani)(tent)和肉毒梭菌(c.botulinum)(bont)血清型a-g和x产生的神经毒素(参见wo 2018/009903 a2)，以及由巴氏梭菌(c.baratii)和丁酸梭菌(c.butyricum)产生的神经毒素。破伤风毒素和肉毒毒素都通过抑制受影响神经元的功能、特别是神经递质的释放发挥作用。肉毒毒素作用于神经肌肉接头并抑制外周神经系统中的胆碱能传递，而破伤风毒素作用于中枢神经系统。
2、在自然界中，梭菌神经毒素作为单链多肽合成，该单链多肽在翻译后通过蛋白水解切割事件进行修饰，形成通过二硫键连接在一起的两条多肽链。切割发生在位于提供链间二硫键的半胱氨酸残基之间的通常称为活化位点的特异性切割位点处。正是这种双链形式是毒素的活性形式。这两条链称为重链(h链)和轻链(l链)，...
【技术保护点】
1.用于治疗疼痛的多肽，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(L链)、梭菌神经毒素转运结构域(HN结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(HC结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素L链时，该L链无催化活性。
2.用于治疗疼痛的方法，该方法包括对受试者施用多肽，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(L链)、梭菌神经毒素转运结构域(HN结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(HC结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素L链时，该L链无催化活性。
3.多肽在制备用于治疗疼痛的药物中的用途，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(L链)、梭菌神经毒素转运结构域(HN结构...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于治疗疼痛的多肽，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素l链时，该l链无催化活性。
2.用于治疗疼痛的方法，该方法包括对受试者施用多肽，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素l链时，该l链无催化活性。
3.多肽在制备用于治疗疼痛的药物中的用途，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素l链时，该l链无催化活性。
4.根据权利要求1所述的用途的多肽、根据权利要求2所述的方法或根据权利要求3所述的用途，其中该多肽不通过以下任一种治疗疼痛：不通过促进神经元生长、不通过促进神经元修复或不通过促进神经元生长和修复。
5.用于治疗炎性疾病的多肽，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素l链时，该l链无催化活性。
6.用于治疗炎性疾病的方法，该方法包括对受试者施用多肽，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素l链时，该l链无催化活性。
7.多肽在制备用于治疗炎性疾病的药物中的用途，其中该多肽包含梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)，其中当该多肽包含梭菌神经毒素l链时，该l链无催化活性。
8.根据权利要求5所述的用途的多肽、根据权利要求6所述的方法或根据权利要求7所述的用途，其中该多肽不通过以下任一种治疗炎性疾病：不通过促进神经元生长、不通过促进神经元修复或不通过促进神经元生长和修复。
9.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽不包含进一步的催化活性结构域。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽不包含除梭菌神经毒素l链、hn结构域和/或hc结构域之外的治疗或诊断剂(例如共价或非共价结合的治疗或诊断剂)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽不与另外的治疗剂或诊断剂一起施用(例如顺序地或随后地)。
12.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽包含无催化活性梭菌神经毒素l链。
13.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽包含梭菌神经毒素l链、hn结构域和hc结构域，其中该l链无催化活性。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽基本上由梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)组成，其中在该多肽包含梭菌神经毒素l链或基本上由其组成时，该l链无催化活性。
15.根据权利要求1-12或14中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽基本上由梭菌神经毒素轻链(l链)和梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)组成，其中该l链无催化活性。
16.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽基本上由梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)组成，其中该l链无催化活性。
17.根据权利要求1-12或14中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽由梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和/或梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)组成，其中在该多肽包含梭菌神经毒素l链或由其组成时，该l链无催化活性。
18.根据权利要求1-12、15或17中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽由梭菌神经毒素轻链(l链)和梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)组成，其中该l链无催化活性。
19.根据权利要求1-13、14、16或17中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽由梭菌神经毒素轻链(l链)、梭菌神经毒素转运结构域(hn结构域)和梭菌神经毒素受体结合结构域(hc结构域)组成，其中该l链无催化活性。
20.根据权利要求1-12、14、15、17或18中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽不包含梭菌神经毒素hn结构域和hc结构域。
21.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该多肽不进一步包含非梭菌催化结构域。
22.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是慢性疼痛。
23.根据权利要求1-21中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是急性疼痛。
24.根据前述权利要求中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是炎性疼痛。
25.根据权利要求24所述的用途的多肽、方法或用途，其中该炎性疼痛由晒伤、uv诱导的损伤、关节炎引起的疾病、自身免疫性疾病、结缔组织疾病、损伤、感染、神经炎、关节炎症或头痛(优选肌肉/肌源性头痛、血管性头痛、高血压性头痛、激素性头痛、反弹性头痛、慢性鼻窦炎性头痛、器质性头痛或发作性头痛)引起或与之相关。
26.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是神经病性疼痛。
27.根据权利要求26所述的用途的多肽、方法或用途，其中该神经病性疼痛是神经痛、传入神经阻滞、复杂性区域疼痛综合征(crps)或神经病(例如中枢或外周神经病)(或由其引起或与之相关)。
28.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是混合性疼痛。
29.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是异常性疼痛。
30.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是内脏疼痛。
31.根据权利要求30所述的用途的多肽、方法或用途，其中该内脏疼痛是功能性内脏疼痛、慢性胃肠道炎症、自身免疫性疼痛、器质性内脏疼痛或治疗诱导的内脏疼痛(或由其引起或与之相关)。
32.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是头痛(例如偏头痛)。
33.根据权利要求32所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是偏头痛。
34.根据权利要求32所述的用途的多肽、方法或用途，其中该头痛由肌肉/肌源性头痛、血管性头痛、高血压性头痛、激素性头痛、反弹性头痛、慢性鼻窦炎性头痛、器质性头痛或发作性头痛引起或与之相关。
35.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是术后疼痛。
36.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是牵涉性疼痛。
37.根据权利要求1-23中任一项所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是躯体疼痛。
38.根据权利要求37所述的用途的多肽、方法或用途，其中该疼痛是由过度肌肉张力、重复运动障碍、肌肉障碍、肌痛、感染或药物引起或与之相关的躯体疼痛。
39.根据权利要求1-23中任一项所述的用途...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·加里尼契夫，C·佩里埃，C·法夫尔，S·科尔内，J·克虏伯，M·埃利奥特，
申请(专利权)人：益普生生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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