一种合成非那雄胺的方法技术

本发明专利技术公开一种非那雄胺的合成方法。即用价格便宜的黄体酮等为原料经过３－羰基－４－雄甾烯－１７β－羧酸的合成、Ｎ－叔丁基－３－羰基－４－雄甾烯－１７β－甲酰胺的合成、Ｎ－叔丁基－５－羰基－１７β－氨甲酰基－Ａ－失碳－３，５－开裂－雄甾－３－酸的合成、Ｎ－叔丁基－３－羰基－４－氮杂－５－雄甾烯－１７β－甲酰胺的合成、Ｎ－叔丁基－３－羰基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－甲酰胺的合成、非那雄胺的合成等６步合成反应最终得到非那雄胺。本发明专利技术的合成工艺原料便宜易得，收率稳定，适合工业化生产，产品质量符合药典标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物的合成方法，具体地说是。
技术介绍
非那雄胺(finasteride)是美国默克公司研制的一个选择性而非专一性的I型与 II型5a-还原酶抑制剂。它是第一个应用于临床的5 a-还原酶抑制剂。非那雄胺的合 成路线主要有3条。它们都是以孕烯醇酮为起始原料，合成重要的中间体3-羰基-4-雄 甾烯-17 3 _羧酸。主要差别在于得到中间体3-羰基-4-雄甾烯-17 3 -羧酸后，开环的前 后顺序、合成酰胺所用的试剂、氢化反应催化剂的选择，以及1，2位脱氢反应所用的氧化剂 的选择。但都存在原料价格昂贵、合成成本高、反应收率低(总收率仅为8. 7%)等问题。 而这些问题正是现有技术要解决的技术问题。参考文献Mcclellan K J. Finasteride :a review of its use in male pattern hairloss, Drugs,1999,57(1) :111_126.李晓军，陈立功，方芳，等.非那雄胺合成路线图解.中国医药工业杂志， 2001，32 (5) 236-238.郑锦鸿，徐芳，廖清江.良性前列腺增生治疗新药非那留胺的合成.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成非那雄胺的方法，其特征在于包括如下合成步骤：　　（１）、３－羰基－４－雄甾烯－１７β－羧酸的合成　　将黄体酮溶于二氧六环中，在温度为０－５℃条件下加入Ｂｒ２和１５％氢氧化钠水溶液后进行反应６小时，结束后倒入冰水，萃取，洗涤，干燥，减压浓缩，结晶得白色晶体３－羰基－４－雄甾烯－１７β－羧酸；　　黄体酮、Ｂｒ２、二氧六环和１５％氢氧化钠水溶液的摩尔体积比，即为黄体酮∶Ｂｒ２∶二氧六环∶１５％氢氧化钠水溶液为１００ｍｍｏｌ∶９５～１００ｍｍｏｌ∶２００～２５０ｍＬ∶３０～４０∶１；　　（５）、Ｎ－叔丁基－３－羰基－４－氮杂－５α－雄甾－１７β－甲酰胺的合成　　步骤（４）所得的白色粉末状固体Ｎ...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姚志艺，蒋晟，孙小玲，
申请(专利权)人：上海应用技术学院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]