在唾液中无侵蚀可能性的酸性固体口服组合物及测定唾液中侵蚀可能性的方法技术

含有钙成分且有效ｐＨ值在图２所示灰色区域中的酸性口服组合物，它在唾液中无侵蚀性并且即使在“口干症”患者中也能够刺激唾液产生。采用一种新的测定唾液中侵蚀可能性的多步骤试验方法来检测组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及固体口服组合物，当在水性液体如唾液中溶解时可发生酸性反应。更具体地说，本专利技术涉及在唾液中侵蚀可能性降低的酸性固体口服组合物，并涉及使用特定量的钙组分和酸组分以降低侵蚀可能性。本专利技术还涉及刺激唾液产生的方法，并涉及使用钙组分和酸组分制造酸性固体口服组合物以缓解唾液产生受损个体的痛苦。而且，本专利技术涉及测定口服组合物在唾液中的侵蚀可能性的方法。
技术介绍
牙齿侵蚀指化学过程导致的牙齿硬组织损失，不涉及细菌因而与牙菌斑无关。导致牙齿侵蚀最重要的因素之一是外在接触酸。已发现牙齿侵蚀对牙齿健康的威胁越来越大，经常饮用软饮料和消费含酸食品(柑橘类水果和甜食)是形成牙齿侵蚀的重要因素。对牙齿侵蚀的普遍关注正在快速增长。因此，考虑开发满足消费者酸性刺激需求同时不引起或减少牙齿侵蚀的食品的新方法，对生产商来说是重要的。通常，口腔和牙齿周围的低pH是导致牙齿侵蚀的主要原因。人齿的坚硬部分由羟基磷灰石结晶(HAp)(Ca10(PO4)6(OH)2)组成。在牙齿中，HAp结晶以致密结构排列，构成体内最坚硬的组织。但是，当牙齿接触低pH液体(如酸性软饮料或含有溶解的酸性糖果的唾液)时，HAp结晶将溶解，由于液体中Ca2+、PO43-和OH-离子(HAp的组分)的短缺而发生牙齿侵蚀。现有技术已开发了为营养目的补充有显著量钙的饮料。膳食钙不足是导致骨质疏松的原因，至少在一些人群中是这样。例如，在许多年龄组中发现钙摄取与骨质量之间的正相关性。还发现生命早期摄取的钙水平直接影响骨骼成熟时的骨质量峰值。US 5,028,446揭示了一种制备快速溶解的延胡索酸钙用于产生强化钙的饮料的方法。该方法包括制备延胡索酸与含钙碱的混合物，其中，钙与延胡索酸根的摩尔比从1∶2到约1∶1。指出延胡索酸与钙的混合物具有可用于制备强化钙的饮料如茶的改善的溶解性特征。EP 227 174中揭示了另一种强化钙的饮料。该饮料基本不含糖醇，钙与柠檬酸、苹果酸和磷酸混合物的重量比为1/4到1/7。据称该饮料具有令人满意的初始味道和口感，基本上没有令人不快的余味并具有所需的钙吸收性/生物利用度。通常，产生的饮料的pH约为4.3。WO 88/03762中揭示了包含柠檬酸和一种或多种钙化合物的用于复原的干混合物。该速溶饮料的钙/柠檬酸摩尔比为0.6到约3.0。钙与柠檬酸之间比率不同的混合物的溶解性取决于pH。测定pH值在2.0到7.0之间的溶解性，新鲜制备的实际饮料的pH为4.15及以上。该组合物可用作液体膳食钙添加剂。US 3,734,742揭示了密封或罐装的瓶装水性饮料，包含至少约80％的水且pH为2.0-3.4，抗坏血酸含量为0.056-1.120mg/ml，亚铁离子含量为0.008-0.15mg/ml。该美国专利的目的是获得一种补充有铁和抗坏血酸的饮料。上述参考文献都没有提到牙齿侵蚀。如以上介绍中所述，供消费的酸性组合物倾向于侵蚀牙齿成分，特别是羟基磷灰石成分。一些出版物解决了该问题。EP 634 110 A2涉及营养素、维生素和矿物质强化的、基于水果的液体食品，其以酒石酸计的酸含量至少为5克/升，磷酸钙含量至少为2克/升。pH在4.5以下，实际值在3.9到4.15之间。认为磷酸钙可降低酸性液体食品对牙齿物质的不良影响。WO 97/30601中揭示了另一种包含钙化合物和酸化合物的液体口服组合物。该液体组合物中每摩尔酸含有0.3-0.8摩尔的钙，并且作为一个重要特征，选择组合物中钙和酸的量以使组合物的pH为3.5-4.5。US 5,108,761中揭示了又一种酸性饮料，据说可抑制牙釉质侵蚀。US 5,108,761的饮料包含苹果酸柠檬酸钙以减少牙齿侵蚀。美国专利4.080.440揭示了一种酸性药物制剂，包括重新矿化牙釉质的方法。该方法涉及将新鲜制备的亚稳态水性溶液应用于牙齿表面。该溶液的pH约为2.5-4.0，包含可溶性钙盐和可溶性磷酸盐，它们的量使得钙离子与磷酸根离子的摩尔比在0.01-100的非常宽的范围内。该制剂并未计划用于消费。现有技术还揭示了可食用或可咀嚼的固体或半固体组合物，该组合物侵蚀牙齿的趋势减小。WO 98/13013揭示了能够再次矿化牙齿损伤的例如口香糖或糖果。所述组合物包含含有至少一种部分水溶性钙盐的阳离子成分、含有至少一种水溶性磷酸盐的阴离子成分和分离的成分。溶解在水或唾液中时组合物的pH从大于约4.0到约10.0。因为钙盐的部分水溶性，混合的水性组合物中钙阳离子和磷酸根阴离子在一段时间内保持可溶性，这段时间足以使阳离子和阴离子扩散通过牙齿表面进入表面下或牙质，在表面下或牙质中，扩散的阳离子和阴离子在损伤上反应形成不溶性沉淀物以再次矿化损伤。与WO 97/30601的专利技术者相同的WO 99/08550揭示了一种牙齿侵蚀降低的含酸固体或半固体组合物。该组合物中每摩尔酸包含0.3-0.8摩尔钙，选择组合物中钙与酸的比例使得溶解在液体如水中时，组合物的有效pH为3.5-4.5。虽然通过使用该组合物可实现牙齿保护，但是由于相对高的pH值限制了唾液刺激作用，因而损害了味觉体验。这对于诸如熬煮硬糖、糖果、棒糖、果冻、口香糖、滴剂、锭剂、糖锭、片剂、冰淇淋和冰冻果子露(sorbet)的产品来说尤其关键。在US 2004/0091517 A1中，其专利技术者是WO97/30601和WO99/08550中的共同专利技术者，揭示了有效pH值低至2.2的酸性口服组合物，尤其是pH在2.2和5.5之间的酸性饮料。根据所述申请的专利技术涉及使用磷酸盐聚合物形式的多磷酸盐作为牙齿侵蚀抑制剂，其中，磷酸根基团的数目(n)至少为3。多磷酸盐可与钙结合使用，钙存在的量高达每摩尔酸化剂0.8摩尔。但是，从不同的角度看，多磷酸盐是不希望使用的，尤其是在制备需要经加热的敖煮硬糖和其它产品的过程中。通过加热酸性组合物，存在多磷酸盐转化为其它磷酸盐的风险，已知这种转化将产生令人不快的味道。而且，同时存在高浓度的钙和磷酸盐，钙有以不实用的磷酸钙化合物形式沉淀出来的风险。本专利技术建议降低pH以获得较好的味觉体验和显著的唾液刺激作用。无需使用如US 2004/0091517 A1所揭示的多磷酸盐，就可获得在唾液中无侵蚀可能性的组合物。唾液产生增加使得来自唾液本身成分的保护作用增加。作为另一个感兴趣的地方，即使在唾液分泌受损的所谓“口干症”个体中，也可获得组合物的非侵蚀性作用。该意外发现是本专利技术者进行广泛研究的结果，还产生了新的侵蚀可能性试验方法，该方法以简单可靠的方式考虑了在酸性口服组合物如糖果的存在下，人口腔唾液中的复杂情况。该试验方法代表本专利技术的一个具体方面。当吸吮固体和半固体组合物时，唾液成为组合物的基质，因此唾液影响组合物对牙齿的所有作用。本专利技术方法与基于物理化学的理论计算不同，提供了考虑到人唾液中所有保护性因素(有机和无机的)的独特特征。这些因素包括唾液蛋白(约2mg/ml)、唾液缓冲容量、唾液钙和磷酸盐、唾液氟化物、唾液中存在的痕量的其它离子。唾液蛋白能够在牙齿表面形成保护涂层，也称为获得薄膜。由于这种能力，唾液蛋白可保护牙齿和牙齿物质免于酸诱导的侵蚀。但是，通过任何已知计算方法不能定量不同个体中上述蛋白涂层对牙齿侵蚀的作用，必须进行测定。来源于唾液碳酸氢盐、磷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在唾液中侵蚀可能性降低的酸性固体口服组合物，所述组合物包含钙组分和酸组分，其中，调节所述固体口服组合物中钙组分和酸组分的量满足以下要求：　　　　（ｉ）当所述固体口服组合物溶解在等重量的高度纯化水中时，ｐＨ为２．２－３．２，并且　　　　（ｉｉ）所述酸性固体口服组合物中的钙含量在以下范围内：　　　　１７５－５０ｐＨ钙含量（ｍｍｏｌ／ｋｇ）　　６６０－２００ｐＨ，ｐＨ如上所述确定，　　　　前提是组合物不包含磷酸根基团数目（ｎ）至少为３的磷酸盐聚合物形式的多磷酸盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T詹森德特，AB詹森，B纳翁托特，C布赫瓦尔德，
申请(专利权)人：汤姆斯格鲁朋联合股份有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]