【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成药物分子领域，具体涉及一种由二氧化碳制备3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的方法。
技术介绍
1、3,3'-二吲哚甲烷普遍存在于十字花科的天然植物中，是一种有效的雄激素受体(ar)拮抗剂，具有重要的生物活性和药理活性，在医药、保健品、农业、肥料领域应用广泛。大量实验已经证明3,3'-二吲哚甲烷可以改变雌激素代谢、拮抗雌激素和雄激素受体活性，同时是有效的辐射防护物及缓解物，通过刺激atm驱动的类似ddr的反应以及nf-κb生存信号来起作用。3,3'-二吲哚甲烷可以通过调节信号通路，如akt、nf-κb和foxochemicalbook3来抑制肿瘤细胞的入侵、血管生成、增殖并诱导其凋亡。它还能够抑制雌激素诱导的基因表达、引起内质网应激反应。此外，作为新的植物生长促进剂，3,3'-二吲哚甲烷及其衍生物的功能已经运用于生态友好的系统研究中。
2、目前，通过吲哚与二氧化碳为原料合成3,3'-二吲哚甲烷及其衍生物的报道相对较少，可检索到的文献仅有2014年matthias beller课题组以二氧化碳为c1源，在三齿金属钌催化下合成3-甲基吲哚的反应中，观察到有10％左右的3,3'-二吲哚甲烷生成(angew.chem.int.ed.2014,53,10476-10480)。该合成方法需要在很高的压力[co2/h2(20/60bar)]和温度(140-160℃)下进行，不易操作。同时金属钌催化剂价格昂贵，且由于金属催化剂的参与，会导致金属会残留在所合成的药物中，不符合环保绿色的发展需求。2021年tadashi
3、为此，本专利技术寻求一种在不使用过渡/贵金属催化剂、不采用高压反应条件以及不需要保护n原子的吲哚化合物作为反应底物的情况下，实现二氧化碳还原合成3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的新方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种常压下二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，该方法在不使用过渡/贵金属催化剂和高压反应条件的情况下能实现二氧化碳还原合成3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物。
2、本专利技术提供的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，包括如下步骤：将硼氢化钠、式i所示吲哚类化合物加入反应瓶，抽真空置换二氧化碳1-3次，加入有机碱作为反应助剂，乙腈作为反应溶剂，升温至70-110摄氏度，搅拌10-25小时反应结束后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，经无水硫酸镁干燥、浓缩后通过柱色谱分离即得到式ⅱ所示3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物。式i、式ⅱ中的取代基团r是氢基、烷基、卤素基团中的任意一种，取代基团r的位置可以在吲哚环的2位、4位、5位、6位和7位的任何位置。
3、
4、其中投料量按摩尔比，式i所示化合物：硼氢化钠＝1：2-3。
5、进一步，所述的烷基可以是甲基、乙基、丁基等；所述的卤素基团是-f,-cl,-br,-i；所述有机碱可以是三甲胺、三乙胺等，优选三乙胺。所述反应温度优选为80-100摄氏度，搅拌时间优选为12-24小时。
6、与现有技术相比本专利技术的有益效果：
7、本专利技术以二氧化碳、吲哚类化合物为起始原料，硼氢化钠为还原剂，有机碱为反应助剂，常压下实现了二氧化碳还原合成3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物。该制备方法不需要高温、高压操作，不需要过渡/贵金属催化剂，避免了金属在产品中的残留，同时起始原料吲哚类化合物中的氮原子不用专门保护，可以直接参与反应，减少了反应步骤，条件温和、成本低，产品易纯化等优点。
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1.一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将硼氢化钠、式I所示吲哚类化合物加入反应瓶，抽真空置换二氧化碳1-3次，加入有机碱作为反应助剂，乙腈作为反应溶剂，升温至70-110摄氏度，搅拌10-25小时反应结束后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，经无水硫酸镁干燥、浓缩后通过柱色谱分离即得到式Ⅱ所示3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物；所述式I、式Ⅱ的结构式如下：
2.如权利要求1所述的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的烷基是甲基、乙基或丁基。
3.如权利要求1所述的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的卤素基团是-F,-Cl,-Br,-I。
4.如权利要求1所述的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机碱是三甲胺或三乙胺。
5.如权利要求1所述的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，反应步骤中投料量按摩尔比计为，式I所示吲哚
6.如权利要求1所述的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为80-100摄氏度，搅拌时间为12-24小时。
...【技术特征摘要】
1.一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将硼氢化钠、式i所示吲哚类化合物加入反应瓶，抽真空置换二氧化碳1-3次，加入有机碱作为反应助剂，乙腈作为反应溶剂，升温至70-110摄氏度，搅拌10-25小时反应结束后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，经无水硫酸镁干燥、浓缩后通过柱色谱分离即得到式ⅱ所示3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物；所述式i、式ⅱ的结构式如下：
2.如权利要求1所述的一种二氧化碳参与的3,3’-二吲哚甲烷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的烷基是甲基、乙基或丁基。
3.如权利要求1所述的一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭志强，武靖珑，王俊红，刘斌，魏学红，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：
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