靶向降解CDK蛋白的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了式(I)所示化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药。本发明专利技术的化合物是对CDK蛋白激酶具有优异降解活性的PROTAC分子。本发明专利技术的化合物为开发能靶向降解CDK的药物奠定了物质基础，从而具备极大的产业化和商品化前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域。具体地说，本专利技术涉及靶向降解cdk蛋白，例如cdk4/6蛋白的化合物、其制备方法以及在治疗cdk蛋白介导的疾病中的应用。

技术介绍

1、2018年全球肿瘤统计数据显示，全球估计有1819万癌症新增病例以及960万癌症死亡病例。仅我国每天约有1万人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人确诊癌症。研究发现，在多种癌症的形成和发展中，cdk4/6都扮演着重要的角色。因此，cdk4/6靶点也就成为癌症靶向治疗的重要作用靶标，尤其是针对乳腺癌、肺癌、前列腺癌等疾病，靶向cdk4/6激酶都有很好的治疗潜力。

2、近年来，靶向蛋白质降解(proteolysis targeting chimeras，protacs)已成为一种新兴的治疗手段。protacs是利用一种双功能小分子，在细胞内protacs可以同时与靶蛋白及e3结合，使本来不能与e3结合的靶蛋白泛素化，进而被蛋白酶体识别并降解。自第一个protac分子报道以来，许多e3连接酶，例如von hippel-lindau(vhl)，crbn(cereblon)，mourine本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示的化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

2.如权利要求1所述的化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述化合物是式(II)所示化合物：

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，R1选自未取代或取代的(优选卤素取代的)甲基、乙基、叔丁基、异丙基或环戊烷基、或未取代的或在杂原子上有C1-C6取代基的C3-C8杂环基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2为乙酰基、取代或未取代的C5-C10芳杂环基，取代或未取代的酰胺基；

5.根据权利要求1所述的化合物...

【技术特征摘要】

1.式(i)所示的化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

2.如权利要求1所述的化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述化合物是式(ii)所示化合物：

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，r1选自未取代或取代的(优选卤素取代的)甲基、乙基、叔丁基、异丙基或环戊烷基、或未取代的或在杂原子上有c1-c6取代基的c3-c8杂环基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，r2为乙酰基、取代或未取代的c5-c10芳杂环基，取代或未取代的酰胺基；

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，r3为c1-c8烷基取代的仲胺基或者n上未取代的或有c1-c3烷基取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪林，赵振江，钱旭红，陈卓，贺欢，刘琪，王洁，陈露，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：