用于治疗癌症的经吡啶基取代的氧代异吲哚啉化合物制造技术

公开了式(I)的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、Z、m、n、p、和q是本文定义的。还公开了使用此类化合物以抑制Helios蛋白的方法以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗病毒感染和增殖性障碍，如癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、调节性t细胞(treg)通过在面对激烈的免疫和炎症反应时保持抑制性活性和无能性而在控制自身耐受和免疫稳态方面发挥着非常重要的作用。通过保持稳定、无能和抑制性的表型，treg可减轻过度的免疫应答，并预防或改善自身免疫。许多报告已经记录了人肿瘤组织中存在treg。研究表明，treg的数量与t细胞浸润肿瘤和存活率之间存在明显的负相关性(curiel等人,2004,nat.med.10:942-949；viguier等人,2004,j immuno.1173:1444-1453；beyer等人,2006,blood 108:804-811；zou等人,2006,nat.rev.immunol.6:295-307)，这意味着treg在阻止有效抗肿瘤免疫的发展方面起着潜在关键的作用。积累的证据表明，foxp3+cd25+cd4+treg主要渗透到肿瘤中，并明显阻碍啮齿类动物和人对肿瘤细胞的免疫应答。一旦被特定抗原激活，treg在体外以抗原非特异性和旁观者的方式抑制应答t细胞(takahashi等人,1998,int immunol.10:1969-80本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中Z是CR6R6。

3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中Z是C＝O。

4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中R1是F、-CN、-OH、-CH3、-C(CH3)3、-CF2CH2CH3、-CH2OH、-CH(CH3)OH、-C(CH3)2OH、-CH2OCH3、-C(O)CH3、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-C(O)OCH(CH3)2、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)NH2、-CH2NHC(O)OC(CH3)3、-NHC(O)OCH3、-...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中z是cr6r6。

3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中z是c＝o。

4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中r1是f、-cn、-oh、-ch3、-c(ch3)3、-cf2ch2ch3、-ch2oh、-ch(ch3)oh、-c(ch3)2oh、-ch2och3、-c(o)ch3、-c(o)oh、-c(o)och3、-c(o)och2ch3、-c(o)och(ch3)2、-c(o)oc(ch3)3、-c(o)nh2、-ch2nhc(o)oc(ch3)3、-nhc(o)och3、-nhc(o)oc(ch3)3、-n(ch3)c(o)och3、-n(ch3)c(o)oc(ch3)3、-c(o)nhc(ch3)3、-c(o)nh(环己基)、-s(o)2ch3、-p(o)(oh)o(苯基)、-ch2(苯基)、-c(o)(环丙基)、-c(o)(苯基)、-nh(苯基)、-n(ch3)(苯基)、-ch2nhc(o)(苯基)、-ch2n(ch3)c(o)(苯基)、-n(ch3)c(o)(苯基)、-ch2o(氟苯基)、-ch2o(氯吡啶基)、-n(ch3)s(o)2ch3、-n(ch3)s(o)2(苯基)、环丙基、甲基噁二唑基、甲基异噁唑基、噻吩基、-o(苯基)、-o(叔丁氧基羰基)苯基)、-o((叔丁氧基羰基)氨基)苯基)、或被0、1、或2个r1a取代的苯基。

5.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：

6.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中环a是氮杂环丁烷基。

7....

【专利技术属性】
技术研发人员：G·K·库米，A·V·普兰代尔，李果，W·单，J·A·巴洛格，E·C·切尔尼，陈燕，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：