【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗体和功能性物质的缀合物或其盐、以及其制造中使用的化合物或其盐等。
技术介绍
1、近年来，抗体药物复合物(antibody-drug conjugate(抗体药物缀合物)：adc)的研究开发正在积极地进行。adc顾名思义是将药物(例如，抗癌药)与抗体缀合(偶联)而成的药剂，对癌细胞等具有直接的杀细胞活性。作为代表性的adc，有immunogene公司和roche公司共同开发的t-dm1(商品名：kadcyla(注册商标))。
2、adc是通过将抗体中存在的特定氨基酸残基的侧链中的官能团与药物结合而制作的。用于制作adc的这种官能团的例子是抗体中存在的赖氨酸残基的侧链中的氨基。作为对抗体中的赖氨酸基团(例如，246/248位、288/290位或317位的赖氨酸残基)进行位点选择性修饰的技术，报道了几种技术(例如，专利文献1～4)。
3、在adc中，抗体和药物经由接头连接。作为adc中的接头，存在各种各样的接头。例如，在用作抗癌剂的adc中，作为在人血浆中是稳定的、且为了在癌细胞内释放药物而具有能够用特定酶切割的结构的接头，存在包含由缬氨酸-瓜氨酸构成的二肽(val-cit：vc结构)的接头。包含这样的二肽的接头，如下述(a)所示，在人血浆中是稳定的，但如下述(b)所示，通过人癌细胞内的溶酶体中的组织蛋白酶(cathepsin)b识别vc结构，并切割存在于瓜氨酸的羧基末端侧的酰胺键。因此，具有包含这样的二肽的接头的adc可在人癌细胞内释放药物，从而表达药效。
4、[化学式1]
...【技术保护点】
1.抗体和功能性物质的缀合物或其盐，其包含下述式(I)所表示的结构单元，且至少1个亲水性基团存在于所述结构单元中：
2.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，免疫球蛋白单元为人免疫球蛋白单元。
3.权利要求2所述的缀合物或其盐，其中，人免疫球蛋白单元为人IgG抗体。
4.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，赖氨酸残基存在于依据EU编号的246/248位、288/290位或317位。
5.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，r为1.9～2.1。
6.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，亲水性基团为选自羧酸基、磺酸基、羟基、聚乙二醇基、聚肌氨酸基和糖部分的1个以上的基团。
7.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，L1表示下述式(i)所表示的二价基团：
8.权利要求7所述的缀合物或其盐，其中，L3和L4分别独立地包含-(C(R)2)m-。
9.权利要求7所述的缀合物或其盐，其中，Y是由下述结构式中的任一个结构式表示的二价基团：
10.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，式(I)所表
11.权利要求10所述的缀合物或其盐，其中，式(I)所表示的结构单元为式(I-1)、(I-2)或(I-3)所表示的结构单元。
12.权利要求10所述的缀合物或其盐，其中，式(I-1)、(I-2)、(I-3)或(I-4)所表示的结构单元为下述式(I-1a’)、(I-1b’)、(I-1c’)、(I-2’)、(I-3a’)、(I-3b’)、(I-4a’)、(I-4b’)或(I-4c’)所表示的结构单元：
13.权利要求12所述的缀合物或其盐，其中，式(I-1a’)、(I-1b’)、(I-1c’)、(I-2’)、(I-3a’)、(I-3b’)、(I-4a’)、(I-4b’)或(I-4c’)所表示的结构单元为下述式(I-1a’-1)、(I-1a’-2)、(I-1b’-1)、(I-1c’-1)、(I-2’-1)、(I-2’-2)、(I-3a’-1)、(I-3a’-2)、(I-3b’-1)、(I-4a’-1)、(I-4b’-1)、(I-4c’-1)或(I-4c’-2)所表示的结构单元：
14.权利要求1～13中任一项所述的缀合物或其盐，其中，L2包含下述的结构式所表示的二价基团：
15.化合物或其盐，其由下述式(II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4b’)或(II-4c’)表示：
16.权利要求15所述的化合物或其盐，其中，生物正交性官能团为马来酰亚胺残基、硫醇残基、呋喃残基、卤代羰基残基、烯烃残基、炔烃残基、叠氮残基或四嗪残基。
17.权利要求15所述的化合物或其盐，其中，式(II-1)、(II-2)或(II-3)所表示的化合物由下述式(II-1a’)、(II-1b’)、(II-1c’)、(II-2’)、(II-3a’)或(II-3b’)表示：
18.权利要求15所述的化合物或其盐，其中，式(II-1a’)、(II-1b’)、(II-1c’)、(II-2’)、(II-3a’)、(II-3b’)、(II-4b’)或(II-4c’)所表示的化合物由下述式(II-1a’-1)、(II-1a’-2)、(II-1b’-1)、(II-1c’-1)、(II-2’-1)、(II-2’-2)、(II-3a’-1)、(II-3a’-2)、(II-3b’-1)、(II-4b’-1)、(II-4c’-1)或(II-4c’-2)表示：
19.权利要求15所述的化合物或其盐，其中，L2包含下述的结构式所表示的二价基团：
20.抗体的衍生试剂，其包含权利要求15～19中任一项所述的化合物或其盐。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.抗体和功能性物质的缀合物或其盐，其包含下述式(i)所表示的结构单元，且至少1个亲水性基团存在于所述结构单元中：
2.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，免疫球蛋白单元为人免疫球蛋白单元。
3.权利要求2所述的缀合物或其盐，其中，人免疫球蛋白单元为人igg抗体。
4.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，赖氨酸残基存在于依据eu编号的246/248位、288/290位或317位。
5.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，r为1.9～2.1。
6.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，亲水性基团为选自羧酸基、磺酸基、羟基、聚乙二醇基、聚肌氨酸基和糖部分的1个以上的基团。
7.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，l1表示下述式(i)所表示的二价基团：
8.权利要求7所述的缀合物或其盐，其中，l3和l4分别独立地包含-(c(r)2)m-。
9.权利要求7所述的缀合物或其盐，其中，y是由下述结构式中的任一个结构式表示的二价基团：
10.权利要求1所述的缀合物或其盐，其中，式(i)所表示的结构单元为下述式(i-1)、(i-2)、(i-3)或(i-4)所表示的结构单元：
11.权利要求10所述的缀合物或其盐，其中，式(i)所表示的结构单元为式(i-1)、(i-2)或(i-3)所表示的结构单元。
12.权利要求10所述的缀合物或其盐，其中，式(i-1)、(i-2)、(i-3)或(i-4)所表示的结构单元为下述式(i-1a’)、(i-1b’)、(i-1c’)、(i-2’)、(i-3a’)、(i-3b’)、(i-4a’)、(i-4b’)或(i-4c’)所表示的结构单元：
13.权利要求12所述的缀合物或其盐，其中，式(i-1a’)、(i-1b’)、(i-1c’)、(i-2’)、(i-3a’)、(i-3b...
【专利技术属性】
技术研发人员：松田丰，藤井友博，平间龙介，T·马尔科坦，A·普莱尔，C·黄，K·普拉卡斯，渡部友博，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：
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