【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括向受试者单独或组合施用抗ilt3抗原结合蛋白，包括抗体或抗原结合片段。
技术介绍
1、靶向pd-1轴的免疫检查点疗法已导致多种人类癌症临床反应的突破性改善(brahmer等人，n engl j med 2012，366：2455-65；garon等人n engl j med 2015，372：2018-28；hamid等人，n engl j med 2013，369：134-44；robert等人，lancet 2014，384：1109-17；robert等人，nengl j med 2015，372：2521-32；robert等人，nengl j med 2015，372：320-30；topalian等人，n engl j med 2012，366：2443-54；topalian等人，j clinoncol 2014，32：1020-30；wolchok等人，n engl j med 2013，369：122-33)。靶向pd-1轴的免疫疗法包括针对pd-1受体的单克隆抗体(...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含0.02mg至2250mg的抗ILT3抗原结合蛋白或抗原结合片段以及药学上可接受的赋形剂。
2.一种治疗有需要的受试者中的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1所述的药物组合物。
3.如权利要求2所述的方法，其包括进一步与所述药物组合物连续地或同时地向所述受试者施用治疗有效剂量的抗PD1抗原结合蛋白或抗原结合片段。
4.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。
5.如权利要求4所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：>
6.如权利要...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其包含0.02mg至2250mg的抗ilt3抗原结合蛋白或抗原结合片段以及药学上可接受的赋形剂。
2.一种治疗有需要的受试者中的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1所述的药物组合物。
3.如权利要求2所述的方法，其包括进一步与所述药物组合物连续地或同时地向所述受试者施用治疗有效剂量的抗pd1抗原结合蛋白或抗原结合片段。
4.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是转移性三阴性乳腺癌(mtnbc)。
5.如权利要求4所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
6.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是复发性不可手术的多形性胶质母细胞瘤(gbm)。
7.如权利要求6所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
8.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是转移性胰腺导管腺癌(mpdac)。
9.如权利要求8所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
10.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是转移性软组织肉瘤(msts)。
11.如权利要求10所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
12.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述癌症是转移性非鳞状非小细胞肺癌(mnsclc)。
13.如权利要求12所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
14.如权利要求12所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
15.如权利要求12所述的方法，其中在所述施用步骤之前，所述受试者被鉴定为：
16.如权利要求2-15中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
17.如权利要求2-16中任一项所述的方法或如权利要求1所述的药物组合物，其中所述抗ilt3抗原结合蛋白或抗原结合片段是抗ilt3抗体或抗原结合片段。
18.如权利要求17所述的方法或药物组合物，其中结合人免疫球蛋白样转录物3(ilt3)的抗体或抗原结合片段包含：
19.如权利要求17所述的方法或药物组合物，其中所述抗ilt3抗体或抗原结合片段包含：
20.如权利要求19所述的方法或药物组合物，其中
21.如权利要求20所述的方法或药物组合物，其中
22.如权利要求19-21中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述vh包含选自由以下组成的组的框架：人vh1、vh2、vh3、vh4、vh5和vh6，及其变体，所述变体具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、添加、缺失或其组合；并且所述vl包含选自由以下组成的组的框架：vκ1、vκ2、vκ3、vκ4、vκ5、vκ6、vλ1、vλ2、vλ3、vλ4、vλ5、vλ6、vλ7、vλ8、vλ9和vλ10及其变体，所述变体具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、添加、缺失或其组合。
23.如权利要求19-22中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含具有人igg1、igg2、igg3或igg4 hc恒定结构域的hc或其变体，所述变体与天然igg1、igg2、igg3或igg4同种型恒定结构域的氨基酸序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、添加、缺失或其组合。
24.如权利要求22或23所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含具有人κ或λlc恒定结构域的lc或其变体，所述变体与天然人κ或λ轻链恒定结构域的氨基酸序列相比包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、添加、缺失或其组合。
25.如权利要求21所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含：
26.如权利要求22所述的方法或药物组合物，其中所述抗体或抗原结合片段包含vh和vl，所述vh和vl具有以下中所示氨基酸序列：分别地seq id no:13和seq id no:14；分别地seq id no:43和seq id no:44；分别地seq id no:51和seq id no:52；分别地seq id no:59和seq id no:60；分别地seq id no:67和seq id no:68；分别地seq id no:75和seq idno:76；分别地seq id no:83和seq id no:84；分别地seq id no:91和seq id no:92；或分别地seq id no:99和seq id no:100。
27.如权利要求22所述的方法或药物组合物，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有seq id no:115、116、117、121、122或123中所示氨基酸序列的vh和具有seq id no:124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138或139中所示氨基酸序列的vl。
28.如权利要求27所述的方法或药物组合物，其中所述抗体或抗原结合片段包含具有seq id no:116中所示氨基酸序列的vh和具有seq id no:138中所示氨基酸序列的vl。
29.如权利要求25-28中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含含有seqid no:7、8、9、10或11中所示的氨基酸序列的重链(hc)恒定结构域。
30.如权利要求23-26中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含含有seqid no:12中所示的氨基酸序列的轻链(lc)恒定结构域。
31.如权利要求25-28中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含含有seqid no:140、141、142、146、147、148、165、166、167、168、172、173、174、175、176、180、181、182、183、184、185、189、190或191的氨基酸序列的重链(hc)。
32.如权利要求25-31中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含含有seqid no:149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163或164中所示的氨基酸序列的轻链(lc)。
33.如权利要求25所述的方法或药物组合物，其中所述抗体包含重链(hc)和轻链(lc)及其变体，所述重链包含seq id no:141中所示的氨基酸序列，所述轻链包含seq id no:163中所示的氨基酸序列，其中所述hc缺乏c末端赖氨酸残基或c末端甘氨酸-赖氨酸。
34.如权利要求2-33中任一项所述的方法，其中所述抗pd-1抗原结合蛋白或抗原结合片段是抗pd-1抗体或抗原结合片段。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段包含：
36.如权利要求34或35中任一项所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段包含：
37.如权利要求34-36中任一项所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含seq id no:236中所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含seq id no:237中所示的氨基酸序列。
38.如权利要求34-37中任一项所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段是单克隆抗体，所述单克隆抗体包含：
39.如权利要求34-38中任一项所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段是单克隆抗体，所述单克隆抗体包含含有seq id no:240中所示的氨基酸序列的重链和含有seqid no:241中所示的氨基酸序列的轻链。
40.如权利要求39所述的方法，其中所述抗pd1抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域互补决定区(hc-cdr)1、2和3，以及轻链可变结构域互补决定区(lc-cdr)1、2和3，其中：
41.如权利要求39所述的方法，其中所述抗pd1抗体或抗原结合片段具有包含seq idno:252中所示的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:247中所示的氨基酸序列的轻链可变区。
42.如权利要求39所述的方法，其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段是单克隆抗体，所述单克隆抗体包含含有seq id no:2...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·E·布兰迪什，M·陈，A·罗博达，M·内博奇恩，C·吴，张大平，J·张霍维尔，
申请(专利权)人：默沙东有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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