System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种普雷沃氏菌在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用制造技术_技高网

一种普雷沃氏菌在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用制造技术

技术编号:40107877 阅读:7 留言:0更新日期:2024-01-23 18:42
本发明专利技术公开了一种普雷沃氏菌在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用,属于微生物应用技术领域。本发明专利技术首次发现铁死亡参与乙醇诱导的胃黏膜损伤,并且通过病理学分析和铁死亡相关基因和蛋白检测发现,口服Prevotella histicola可以抑制ACSL4和VDAC1,3促铁死亡通路,激活抗铁死亡System Xc‑/GPX4轴从而减轻胃黏膜损伤。本发明专利技术的研究结果表明,Prevotella histicola作为一种天然产品,有望应用于临床为胃黏膜的损伤提供一种新的治疗途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微生物应用,特别是涉及一种普雷沃氏菌在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用


技术介绍

1、过度饮酒等引起的胃黏膜损伤是一种广泛存在的疾病,临床上常用的治疗方法是通过抑制胃酸来缓解胃痛,而不是直接改善胃黏膜损伤,这导致了胃黏膜损伤(gml)患者长期反复的疼痛以及高复发率。因此,迫切需要找到针对gml的确实有效的治疗方法。

2、近些年,益生菌lactobacillus和bifidobacterium被证实对gml有治疗作用,然而,实际疗效有限。越来越多的研究发现,健康人的胃有自己的核心菌群,以prevotella,streptococcus,veillonella,rothia和haemophilus菌属为主。由于目前gml治疗中使用的益生菌大多不属于上述的核心菌属,并且它们难以在高胃酸的环境中定殖,导致治疗效果不理想。

3、研究表明,乙醇的细胞毒性会引起胃黏膜损伤,其主要表现为脂质过氧化和抗氧化防御功能的衰竭,然而,维生素c、维生素e和白藜芦醇等大多数抗氧化剂对gml的治疗作用仅在动物实验中显现出来,未在临床上得到证实,提示可能存在更为复杂的氧化损伤机制。铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的新型非典型细胞死亡,参与多种疾病的发生。铁离子通过转铁蛋白受体(tfr1)和溶质载体家族39成员14(slc39a14)等跨膜转运体在细胞中积累,引发芬顿反应产生过量的羟自由基,从而加速脂质氧化。酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(acsl4)促进游离花生四烯酸转化为花生四烯酰辅酶a是多不饱和脂肪酸在细胞膜上发生脂质过氧化的关键酶。一些研究已经确定了环氧合酶2(cox-2)是铁死亡的下游分子标记物。此外,线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(vdac)释放大量ros也能促进铁死亡的发生。与上述促铁死亡因子相反,抗铁死亡的关键调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4),通过氧化谷胱甘肽(gsh)进而减少磷脂过氧化。gsh作为gpx4的底物,是由胱氨酸/谷氨酸转运体(xct)转运进细胞的胱氨酸合成的。然而,目前尚不清楚铁死亡是否参与gml的发病以及其具体的信号途径。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种普雷沃氏菌在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用,以解决上述现有技术存在的问题,本专利技术首次发现铁死亡参与乙醇诱导的胃黏膜损伤,并证实prevotella histicola(p.histicola)可抑制胃黏膜的铁死亡,研究结果表明,p.histicola有望通过抑制铁死亡防治乙醇诱导的胃黏膜损伤。本专利技术为乙醇等诱导的胃黏膜损伤提供一种新的治疗途径。

2、为实现上述目的,本专利技术提供了如下方案:

3、本专利技术提供普雷沃氏菌属中的prevotella histicola在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用。

4、进一步地,所述prevotella histicola通过抑制促铁死亡途径、降低脂质过氧化物水平以及促进抗铁死亡途径,发挥减轻胃黏膜铁死亡的作用,以达到防治胃黏膜损伤的效果。

5、进一步地,抑制促铁死亡途径具体为降低铁稳态基因slc39a14、hmox1和tfr1表达水平,以及抑制acsl4、cox-2和vdac1,3的表达。

6、进一步地,所述脂质过氧化物包括mda。

7、进一步地,促进抗铁死亡途径具体为激活抗铁死亡system xc-/gpx4轴;激活所述system xc-/gpx4轴包括提高xct、gpx4和gsh的表达水平。

8、进一步地,所述胃黏膜损伤包括乙醇诱导的胃黏膜损伤。

9、进一步地,所述prevotella histicola的数目不少于1×109cfu/ml。

10、本专利技术还提供一种防治胃黏膜损伤的益生菌,包含prevotella histicola。

11、进一步地,所述prevotella histicola的数目不少于1×109cfu/ml。

12、本专利技术公开了以下技术效果:

13、本专利技术首次发现铁死亡参与乙醇诱导的胃黏膜损伤,并通过实验证实,口服p.histicola可抑制acsl4和vdac1,3促铁死亡通路,激活抗铁死亡system xc-/gpx4轴来减轻胃黏膜损伤。本专利技术的研究结果表明,p.histicola有望应用于临床治疗胃黏膜损伤,为胃黏膜损伤提供一种新的治疗途径。

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【技术保护点】

1.普雷沃氏菌属中的Prevotella histicola在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述Prevotella histicola通过抑制促铁死亡途径、降低脂质过氧化物水平以及促进抗铁死亡途径,发挥减轻胃黏膜铁死亡的作用,以达到防治胃黏膜损伤的效果。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,抑制促铁死亡途径具体为降低铁稳态基因SLC39A14、HMOX1和TFR1表达水平,以及抑制ACSL4、COX-2和VDAC1,3的表达。

4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述脂质过氧化物包括MDA。

5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,促进抗铁死亡途径具体为激活抗铁死亡System Xc-/GPX4轴;激活所述System Xc-/GPX4轴包括提高xCT、GPX4和GSH的表达水平。

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述胃黏膜损伤包括乙醇诱导的胃黏膜损伤。

7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述Prevotella histicola的数目不少于1×109CFU/mL。

8.一种防治胃黏膜损伤的益生菌,其特征在于,包含Prevotella histicola。

9.根据权利要求8所述的益生菌,其特征在于,所述Prevotella histicola的数目不少于1×109CFU/mL。

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【技术特征摘要】

1.普雷沃氏菌属中的prevotella histicola在制备治疗和预防胃黏膜损伤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述prevotella histicola通过抑制促铁死亡途径、降低脂质过氧化物水平以及促进抗铁死亡途径,发挥减轻胃黏膜铁死亡的作用,以达到防治胃黏膜损伤的效果。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,抑制促铁死亡途径具体为降低铁稳态基因slc39a14、hmox1和tfr1表达水平,以及抑制acsl4、cox-2和vdac1,3的表达。

4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述脂质过氧化物包括mda。

5.根据权利要求2所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员:徐昌隆王思斯吴都程金海金可可季夏薇王方岩
申请(专利权)人:温州医科大学附属第二医院温州医科大学附属育英儿童医院
类型:发明
国别省市:

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