【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及癌症治疗和预防的领域。本公开还涉及(a)第一免疫检查点多肽或编码第一免疫检查点多肽的多核苷酸；(b)第二免疫检查点多肽或编码第二免疫检查点多肽的多核苷酸；和(c)免疫检查点抑制剂。本公开还涉及包含(a)、(b)和/或(c)中的一种或多种的组合物、使用方法以及包含它们的试剂盒。本公开还涉及用于分层癌症患者的方法和用于监测治疗反应的方法。
技术介绍
1、人类免疫系统能够对癌性肿瘤产生反应。利用这种反应越来越被视为治疗或预防癌症最有前途的途径之一。长期抗肿瘤免疫应答的关键效应细胞是活化的肿瘤特异性效应t细胞。然而，尽管癌症患者通常具有对肿瘤抗原特异性的t细胞，但这些t细胞的活性经常被抑制因子和途径抑制，并且癌症仍然是发达国家中过早死亡的主要原因。
2、在过去的十年中，出现了特异性靶向免疫系统检查点的治疗方法。这方面的一个示例是伊匹单抗(ipilimumab)，它是一种对ctla-4特异的完整的人类igg1抗体。在大型iii期研究中，使用伊匹单抗治疗转移性黑色素瘤的总体反应率为10.9％，临床获益率接近30％，并且随后的分析表明了反应可以是长期持续的。然而，这些数字仍然表明，大多数患者没有从治疗中受益，留下了改进空间。
3、因此，需要一种预防或治疗癌症的方法，该方法在更大比例的患者中增强t细胞抗肿瘤应答，但不会引起不良效果，如自身免疫性疾病。
技术实现思路
1、尽管在使用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ici)治疗
2、αpd1单药疗法的抗肿瘤活性可能受到预先存在的原始和致敏的肿瘤特异性t细胞的有限的库的损害。靶向肿瘤免疫逃逸机制的免疫调节疫苗提供了适用于普通患者群体的治疗策略，因为这些逃逸机制在许多癌症类型和不同患者群体中被发现。这与患者特异性新抗原癌症疫苗形成对比，患者特异性新抗原癌症疫苗是针对特定肿瘤特异性定制的，并且不是广泛适用的(ott,p.a.et al.cell 740 183,347-362.e24(2020)；andersen,m.h.semin.immunopathol.41,1–3(2019))。
3、已经在癌症患者的血液中并且在较小程度上在健康供体的血液中检测到针对两种免疫检查点分子(吲哚胺2，3-双加氧酶(ido)和程序性死亡配体1(pd-l1))的循环细胞毒性t细胞(munir,s.et al.,oncoimmunology 2,e23991(2013)；ahmad,s.et al.,cancerimmunol.immunother.65,797–804(2016)；andersen,m.cancer immunol.immunother.61,1289–1297(2012)；cancer res.71,2038–2044(2011)；ahmad,s.,et al.,leukemia 28,236–8(2014)；andersen,m.h.oncoimmunology 1,1211–1212(2012))。这些t细胞直接识别肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，因此可用于限制免疫抑制信号的范围并逆转肿瘤微环境的免疫抑制性质。因此，本文所述的ido/pd-l1免疫调节疫苗策略可以导致通过活化这些特异性t细胞来提高αpd1疗法的疗效的可转移(translatable)策略。
4、在一些实施方案中，本公开提供了一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者施用：第一免疫检查点多肽或编码第一免疫检查点多肽的多核苷酸；第二免疫检查点多肽或编码第二免疫检查点多肽的多核苷酸；和免疫检查点抑制剂。
5、在一些实施方案中，本公开提供了一种预防患有癌症的受试者的疾病进展的方法，包括向所述受试者施用：第一免疫检查点多肽或编码第一免疫检查点多肽的多核苷酸；第二免疫检查点多肽或编码第二免疫检查点多肽的多核苷酸；和免疫检查点抑制剂。
6、在一些实施方案中，本公开提供了一种在患有癌症的受试者中减少肿瘤体积的方法，包括向所述受试者施用：第一免疫检查点多肽或编码第一免疫检查点多肽的多核苷酸；第二免疫检查点多肽或编码第二免疫检查点多肽的多核苷酸；和免疫检查点抑制剂。
7、在一些实施方案中，所述受试者以前没有接受过使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。在一些实施方案中，所述受试者以前已经接受了使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。在一些实施方案中，所述受试者对使用所述免疫检查点抑制剂的治疗是难治性的，或在以前治疗的过程中对所述免疫检查点抑制剂产生了耐药性。
8、在一些实施方案中，所述第一免疫检查点多肽和所述第二免疫检查点多肽独立地选自ido1肽、pd-1肽、pd-l1肽、pd-l2肽、ctla4肽、b7-h3肽、b7-h4肽、hvem肽、btla肽、gal9肽、tim3肽、lag3肽或kir多肽。
9、在一些实施方案中，所述第一免疫检查点多肽是ido1多肽，并且其中，所述第二免疫检查点多肽是pd-l1多肽。在一些实施方案中，所述ido1多肽由seq id no：1的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含alleiascl的序列(seq id no：2)或dtllkalleiasclekalqvf的序列(seq id no：3)。在一些实施方案中，所述ido1多肽包含alleiascl的序列(seq id no：2)或dtllkalleiasclekalqvf的序列(seq id no：3)，或者由alleiascl的序列(seq id no：2)或dtllkalleiasclekalqvf的序列(seq id no：3)组成。在一些实施方案中，所述pd-l1多肽由seq id no：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含seq id no：15至32中任一个的序列。在一些实施方案中，所述pd-l1多肽由seq id no：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含seq idno：15、25、28或32中任一个的序列。在一些实施方案中，所述pd-l1肽包含fmtywhllnaftvtvp本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者施用：
2.一种预防患有癌症的受试者的疾病进展的方法，包括向所述受试者施用：
3.一种减少患有癌症的受试者的肿瘤体积的方法，包括向所述受试者施用：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前没有接受过使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前已经接受了使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述受试者对使用所述免疫检查点抑制剂的治疗是难治性的，或在以前治疗的过程中对所述免疫检查点抑制剂产生了耐药性。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述第一免疫检查点多肽和所述第二免疫检查点多肽独立地选自IDO1肽、PD-1肽、PD-L1肽、PD-L2肽、CTLA4肽、B7-H3肽、B7-H4肽、HVEM肽、BTLA肽、GAL9肽、TIM3肽、LAG3肽或KIR多肽。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述第一免疫检查点多肽是
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述IDO1多肽由SEQ ID NO：1的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含ALLEIASCL(SEQ ID NO：2)的序列或DTLLKALLEIASCLEKALQVF(SEQ ID NO：3)的序列。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，所述IDO1多肽包含ALLEIASCL(SEQ ID NO：2)的序列或DTLLKALLEIASCLEKALQVF(SEQ ID NO：3)的序列，或者由ALLEIASCL(SEQ ID NO：2)的序列或DTLLKALLEIASCLEKALQVF(SEQ ID NO：3)的序列组成。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，所述PD-L1多肽由SEQ ID NO：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含SEQ ID NO：15至32中任一个的序列。
12.根据权利要求8所述的方法，其中，所述PD-L1多肽由SEQ ID NO：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含SEQ ID NO：15、25、28或32中任一个的序列。
13.根据权利要求8所述的方法，其中，所述PD-L1肽包含FMTYWHLLNAFTVTVPKDL(SEQ IDNO：32)的序列或者由FMTYWHLLNAFTVTVPKDL(SEQ ID NO：32)的序列组成。
14.根据权利要求8所述的方法，其中，所述IDO1多肽包含ALLEIASCL(SEQ ID NO：2)的序列或DTLLKALLEIASCLEKALQVF(SEQ ID NO：3)的序列，或者由ALLEIASCL(SEQ ID NO：2)的序列或DTLLKALLEIASCLEKALQVF(SEQ ID NO：3)的序列组成，并且，所述PD-L1肽包含FMTYWHLLNAFTVTVPKDL(SEQ ID NO：32)的序列或者由FMTYWHLLNAFTVTVPKDL(SEQ ID NO：32)的序列组成。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，所述免疫检查点抑制剂是抗体或小分子抑制剂(SMI)。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述SMI是IDO1的抑制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述SMI选自艾卡哚司他(INCB24360)、吲哚莫德、GDC-0919(NLG919)和F001287。
18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述抗体结合至CTLA4或PD1。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，与CTLA4结合的抗体是伊匹单抗。
20.根据权利要求18所述的方法，其中，与PD-1结合的抗体是派姆单抗或纳武单抗。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，(a)和(b)作为第一组合物施用，并且(c)作为第二组合物施用。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，(a)、(b)和(c)作为一种组合物施用。
23.根据权利要求21或22所述的方法，其中，所述组合物还包含佐剂或载体。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述佐剂选自本文，所述佐剂是Montanide ISA佐剂、细菌DNA佐剂、油/表面活性剂佐剂、病毒dsRNA佐剂、咪唑喹啉和GM-CSF。
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者施用：
2.一种预防患有癌症的受试者的疾病进展的方法，包括向所述受试者施用：
3.一种减少患有癌症的受试者的肿瘤体积的方法，包括向所述受试者施用：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前没有接受过使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前已经接受了使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述受试者对使用所述免疫检查点抑制剂的治疗是难治性的，或在以前治疗的过程中对所述免疫检查点抑制剂产生了耐药性。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述第一免疫检查点多肽和所述第二免疫检查点多肽独立地选自ido1肽、pd-1肽、pd-l1肽、pd-l2肽、ctla4肽、b7-h3肽、b7-h4肽、hvem肽、btla肽、gal9肽、tim3肽、lag3肽或kir多肽。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述第一免疫检查点多肽是ido1多肽，并且其中，所述第二免疫检查点多肽是pd-l1多肽。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述ido1多肽由seq id no：1的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，所述ido1多肽包含alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列，或者由alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列组成。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，所述pd-l1多肽由seq id no：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含seq id no：15至32中任一个的序列。
12.根据权利要求8所述的方法，其中，所述pd-l1多肽由seq id no：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含seq id no：15、25、28或32中任一个的序列。
13.根据权利要求8所述的方法，其中，所述pd-l1肽包含fmtywhllnaftvtvpkdl(seq idno：32)的序列或者由fmtywhllnaftvtvpkdl(seq id no：32)的序列组成。
14.根据权利要求8所述的方法，其中，所述ido1多肽包含alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列，或者由alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列组成，并且，所述pd-l1肽包含fmtywhllnaftvtvpkdl(seq id no：32)的序列或者由fmtywhllnaftvtvpkdl(seq id no：32)的序列组成。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，所述免疫检查点抑制剂是抗体或小分子抑制剂(smi)。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述smi是ido1的抑制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述smi选自艾卡哚司他(incb24360)、吲哚莫德、gdc-0919(nlg919)和f001287。
18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述抗体结合至ctla4或pd1。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，与ctla4结合的抗体是伊匹单抗。
20.根据权利要求18所述的方法，其中，与pd-1结合的抗体是派姆单抗或纳武单抗。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，(a)和(b)作为第一组合物施用，并且(c)作为第二组合物施用。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，(a)、(b)和(c)作为一种组合物施用。
23.根据权利要求21或22所述的方法，其中，所述组合物还包含佐剂或载体。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述佐剂选自本文，所述佐剂是montanide isa佐剂、细菌dna佐剂、油/表面活性剂佐剂、病毒dsrna佐剂、咪唑喹啉和gm-csf。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述montanide isa佐剂选自montanide isa51和montanide isa 720。
26.根据权利要求3-25中任一项所述的方法，其中，所述疾病...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。