【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及癌症治疗和预防的领域。本公开还涉及(a)第一免疫检查点多肽或编码第一免疫检查点多肽的多核苷酸；(b)第二免疫检查点多肽或编码第二免疫检查点多肽的多核苷酸；和(c)免疫检查点抑制剂。本公开还涉及包含(a)、(b)和/或(c)中的一种或多种的组合物、使用方法以及包含它们的试剂盒。本公开还涉及用于分层癌症患者的方法和用于监测治疗反应的方法。
技术介绍
1、人类免疫系统能够对癌性肿瘤产生反应。利用这种反应越来越被视为治疗或预防癌症最有前途的途径之一。长期抗肿瘤免疫应答的关键效应细胞是活化的肿瘤特异性效应t细胞。然而，尽管癌症患者通常具有对肿瘤抗原特异性的t细胞，但这些t细胞的活性经常被抑制因子和途径抑制，并且癌症仍然是发达国家中过早死亡的主要原因。
2、在过去的十年中，出现了特异性靶向免疫系统检查点的治疗方法。这方面的一个示例是伊匹单抗(ipilimumab)，它是一种对ctla-4特异的完整的人类igg1抗体。在大型iii期研究中，使用伊匹单抗治疗转移性黑色素瘤的总体反应率为10.9％，临床获益率接近30％，并且随后的分...
【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者施用：
2.一种预防患有癌症的受试者的疾病进展的方法，包括向所述受试者施用：
3.一种减少患有癌症的受试者的肿瘤体积的方法，包括向所述受试者施用：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前没有接受过使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前已经接受了使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述受试者对使用所述免疫检查点抑制剂的治疗是难治性的，或在以...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者施用：
2.一种预防患有癌症的受试者的疾病进展的方法，包括向所述受试者施用：
3.一种减少患有癌症的受试者的肿瘤体积的方法，包括向所述受试者施用：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前没有接受过使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述受试者以前已经接受了使用所述免疫检查点抑制剂的治疗。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述受试者对使用所述免疫检查点抑制剂的治疗是难治性的，或在以前治疗的过程中对所述免疫检查点抑制剂产生了耐药性。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述第一免疫检查点多肽和所述第二免疫检查点多肽独立地选自ido1肽、pd-1肽、pd-l1肽、pd-l2肽、ctla4肽、b7-h3肽、b7-h4肽、hvem肽、btla肽、gal9肽、tim3肽、lag3肽或kir多肽。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述第一免疫检查点多肽是ido1多肽，并且其中，所述第二免疫检查点多肽是pd-l1多肽。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述ido1多肽由seq id no：1的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，所述ido1多肽包含alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列，或者由alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列组成。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，所述pd-l1多肽由seq id no：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含seq id no：15至32中任一个的序列。
12.根据权利要求8所述的方法，其中，所述pd-l1多肽由seq id no：14的多达50个连续氨基酸组成，并且其中，所述连续氨基酸包含seq id no：15、25、28或32中任一个的序列。
13.根据权利要求8所述的方法，其中，所述pd-l1肽包含fmtywhllnaftvtvpkdl(seq idno：32)的序列或者由fmtywhllnaftvtvpkdl(seq id no：32)的序列组成。
14.根据权利要求8所述的方法，其中，所述ido1多肽包含alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列，或者由alleiascl(seq id no：2)的序列或dtllkalleiasclekalqvf(seq id no：3)的序列组成，并且，所述pd-l1肽包含fmtywhllnaftvtvpkdl(seq id no：32)的序列或者由fmtywhllnaftvtvpkdl(seq id no：32)的序列组成。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，所述免疫检查点抑制剂是抗体或小分子抑制剂(smi)。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述smi是ido1的抑制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述smi选自艾卡哚司他(incb24360)、吲哚莫德、gdc-0919(nlg919)和f001287。
18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述抗体结合至ctla4或pd1。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，与ctla4结合的抗体是伊匹单抗。
20.根据权利要求18所述的方法，其中，与pd-1结合的抗体是派姆单抗或纳武单抗。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，(a)和(b)作为第一组合物施用，并且(c)作为第二组合物施用。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，(a)、(b)和(c)作为一种组合物施用。
23.根据权利要求21或22所述的方法，其中，所述组合物还包含佐剂或载体。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述佐剂选自本文，所述佐剂是montanide isa佐剂、细菌dna佐剂、油/表面活性剂佐剂、病毒dsrna佐剂、咪唑喹啉和gm-csf。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述montanide isa佐剂选自montanide isa51和montanide isa 720。
26.根据权利要求3-25中任一项所述的方法，其中，所述疾病...
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