【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，特别涉及一种酮康唑的溶解方法及应用。
技术介绍
1、酮康唑(kcz)是一种咪唑衍生类抗菌药物，化学表现为((±)-顺-1-乙酰-4-(4-[(2-[2，4-二氯苯基]-2-[1h-咪唑1-甲基]-1，3-二恶唑-4-基)-甲氧基]苯基)哌嗪，分子式为c26h28cl2n4o。在生物制药分类体系中，被认为是低水溶性、高渗透性的ii类药物，溶于甲醇，但甲醇是一种有机化合物，含有毒性。酮康唑为难溶性药物无论在口服或者作为乳膏都阻碍了药效的发挥，低水溶解度(40μg/ml)和高辛醇-水分配系数(logp＝4.31)导致透皮给药疗效较差。将药品制成前药常出现产品不稳定，且生物利用度低等问题；将药物成盐，又只适用于某些难溶性弱酸或弱碱类药物，应用范围较窄：mar tin等人将酮康唑与富马酸和己二酸制成共结晶盐，研究结果表明酮康唑在水中的溶解度提高了100倍，但在40℃/75％rh仅能储藏数月，稳定性差。表面活性剂的加入虽在一定程度上增加了药物的生物利用度和溶解度，但它的毒副包含不确定性：soltanpour等人用将酮康唑与表面活性剂peg200、peg400、peg600采取共溶的形式改善酮康唑的溶解度，但其毒副作用有待考证。环糊精包合技术会限制客体分子大小，并且水中溶解度较低：de mirel等人将酮康唑与β-cd进行包合，酮康唑的溶解度仅增加到0.303mg/ml，进行包合过后的溶解度效果也不容乐观。
2、因此采用何种方法对酮康唑进行溶解以提高其溶解度是值得思考的问题，离子液体作为绿色新型溶剂拥有众多
技术实现思路
1、为了解决或部分解决上述问题，一方面本专利技术提出了一种酮康唑的溶解方法，具体为：在咪唑类离子液体中加入酮康唑进行恒温超声溶解；
2、其中，所述咪唑类离子液体由三氟甲磺酸、双三氟甲磺酰亚胺、四氟硼酸和六氟磷酸中的任一离子和1-烷基3-甲基咪唑组合形成；所述烷基为乙基、丁基或己基。
3、进一步地，所述恒温条件按照以下方式创建：
4、在超声清洗机内安装内槽，内槽连接恒温水浴锅，通过恒温水浴锅设定的温度控制超声溶解的温度。
5、进一步地，所述咪唑类离子液体为[hmim][pf6]、[bmim][tf2n]、[bmim][tfo]、[bmim][pf6]、[bmim][bf4]、[emim][tf2n]、[emim][tfo]或[emim][bf4]中任意一种。
6、更进一步地，所述咪唑类离子液体为[hmim][pf6]。
7、更进一步地，所述咪唑类离子液体为[bmim][tf2n]。
8、进一步地，所述超声溶解的温度为25-65℃。
9、进一步地，所述超声溶解的温度为65℃。
10、进一步地，超声溶解的时间为4-5h。
11、另一方面，本专利技术提出了一种采用所述的溶解方法溶解得到的酮康唑。
12、所述的溶解方法可以在制备酮康唑制剂中应用，所述酮康唑制剂的剂型为临床或药学上可接受的任一剂型。
13、本专利技术的有益效果：
14、本专利技术采用单一的离子液体对酮康唑进行溶解，相比于传统的有机溶剂，本专利技术提出的离子液体不含毒性且可以与酮康唑分子中的强氢键受体之间形成特殊的氢键弱相互作用，进一步促进酮康唑的溶解，在特定的温度下可以将酮康唑的溶解度提高到90mg/ml以上，相比于现有技术中的酮康唑溶解度有了显著的提高。
15、本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
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1.一种酮康唑的溶解方法，其特征在于，具体为：在咪唑类离子液体中加入酮康唑进行恒温超声溶解；
2.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
7.根据权利要求1-6任一项所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
8.根据权利要求1-6任一项所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
9.一种高溶解度的酮康唑，其特征在于，采用权利要求1-8任一项所述的方法溶解。
10.权利要求1-8任一项所述的溶解方法在制备酮康唑制剂中的应用，所述酮康唑制剂的剂型为临床或药学上可接受的任一剂型。
【技术特征摘要】
1.一种酮康唑的溶解方法，其特征在于，具体为：在咪唑类离子液体中加入酮康唑进行恒温超声溶解；
2.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的酮康唑的溶解方法，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的酮康...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭燕燕，王煜，庄利文，李传润，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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