【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及sting激动剂msa-2的锰盐合成和肿瘤治疗应用。
技术介绍
1、环状gmp-amp合成酶(cgas)-干扰素基因刺激因子(sting)信号通路可以响应双链dna的刺激，激活先天免疫和适应性免疫，在抗癌免疫中起到关键作用。cgas结合双链dna(dsdna)，催化gtp和atp合成第二信使cgamp。cgamp结合下游的内质网(er)上的sting，促进sting二聚体发生重大构象转变，并触发其从内质网到高尔基体的转运，在高尔基体中sting被招募，tbk1的磷酸化导致干扰素调节因子3(irf3)的募集，驱动i型干扰素ifn-β的表达，从而抑制肿瘤生长1。
2、近来研究发现，msa-2是一种口服的非核苷酸sting激动剂，由于其特殊的非共价键二聚体结构，能够有效地激活sting通路；并且，msa-2呈弱酸性，在肿瘤微环境的弱酸性下有着更高的渗透性，从而使msa-2更多的进入肿瘤组织，表现出更高的激活sting通路能力，从而更有效的激活免疫系统，杀死癌细胞。因此，如何进一步的改造和提高msa-2对肿瘤的治疗效果，具有十分重要的意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是合成锰盐修饰的msa-2(msa-2-mn)，实现msa-2-mn在肿瘤部位释放msa-2和mn，通过mn高效激活cgas-sting信号通路，而msa-2可以选择性靶向肿瘤组织，两者共同作用显著增强抗肿瘤免疫治疗效果。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如
3、一种sting激动剂msa-2的锰盐(msa-2-mn)，所述msa-2-mn的化学式如下所示：
4、
5、优选的，所述msa-2-mn的合成路径如下所示：
6、
7、优选的，s1：取4-(5,6-二甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)-4-氧代丁酸、氢氧化钠放入反应器内，加入纯化水，在室温下反应12小时，停止反应，反应不做进一步处理，留待下一步使用；
8、s2：取氯化锰，使用纯化水溶解后加入到第一步的溶液中，在室温下反应24小时，等待反应完全后停止反应，抽滤得到固体，用水重结晶后烘干，后得到化合物，记为msa-2-mn。
9、优选的，所述s1中4-(5,6-二甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)-4-氧代丁酸称取质量58.8mg(0.2mmol)，所述氢氧化钠称取质量8.0mg(0.2mmol)。
10、优选的，所述s2中氯化锰称取质量12.6mg(0.1mmol)。
11、优选的，所述msa-2-mn的核磁共振氢谱的表征数据如下：1h nmr(400mhz,dmso)δ8.32(s,2h),7.59-7.48(m,4h),4.18-4.17(m,6h),3.86-3.85(m,6h),2.68(s,4h),1.99(s,4h)。
12、本申请还提供了sting激动剂msa-2的锰盐在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述sting激动剂msa-2的锰盐为上述所述的sting激动剂msa-2的锰盐。
13、优选的，所述msa-2-mn在肿瘤部位释放mn和msa-2，通过mn高效激活cgas-sting信号通路，而msa-2可以选择性靶向肿瘤组织，表现出更高的激活sting通路能力。
14、本申请中所提供的sting激动剂msa-2的锰盐的制备方法，其利用金属阳离子mn改造sting激动剂，通过mn高效激活cgas-sting信号通路，而msa-2可以选择性靶向肿瘤组织，表现出更高的激活sting通路能力，实现肿瘤免疫治疗的作用，本申请中所提供的含有阳离子mn的sting激动剂药物msa-2-mn，能够显著提升cgas对于dna的检测灵敏度并促进其合成第二信使cgamp，还能增强sting与cgamp的结合能力，对cgas-sting通路具有双重激活的作用，为增强化疗免疫治疗提供了一种前景广阔的策略。
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1.一种STING激动剂MSA-2的锰盐(MSA-2-Mn)，其特征在于：所述MSA-2-Mn的化学式如下所示：
2.根据权利要求1所述的STING激动剂MSA-2的锰盐，其特征在于：所述MSA-2-Mn的合成路径如下所示：
3.根据权利要求1所述的STING激动剂MSA-2的锰盐，其特征在于：所述MSA-2-Mn的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的STING激动剂MSA-2的锰盐，其特征在于：所述S1中4-(5,6-二甲氧基苯并[B]噻吩-2-基)-4-氧代丁酸称取质量58.8mg(0.2mmol)，所述氢氧化钠称取质量8.0mg(0.2mmol)。
5.根据权利要求3所述的STING激动剂MSA-2的锰盐，其特征在于：所述S2中氯化锰称取质量12.6mg(0.1mmol)。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的STING激动剂MSA-2的锰盐，其特征在于：所述MSA-2-Mn的核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.32(s,2H),7.59-7.48(m,4H),4.18-4.1
7.STING激动剂MSA-2的锰盐在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述STING激动剂MSA-2的锰盐为权利要求1-5任意一项所述的STING激动剂MSA-2的锰盐。
8.根据权利要求7所述的STING激动剂MSA-2的锰盐在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述MSA-2-Mn在肿瘤部位释放Mn和MSA-2，通过Mn高效激活cGAS-STING信号通路，而MSA-2可以选择性靶向肿瘤组织，表现出更高的激活STING通路能力。
...【技术特征摘要】
1.一种sting激动剂msa-2的锰盐(msa-2-mn)，其特征在于：所述msa-2-mn的化学式如下所示：
2.根据权利要求1所述的sting激动剂msa-2的锰盐，其特征在于：所述msa-2-mn的合成路径如下所示：
3.根据权利要求1所述的sting激动剂msa-2的锰盐，其特征在于：所述msa-2-mn的制备方法如下：
4.根据权利要求3所述的sting激动剂msa-2的锰盐，其特征在于：所述s1中4-(5,6-二甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)-4-氧代丁酸称取质量58.8mg(0.2mmol)，所述氢氧化钠称取质量8.0mg(0.2mmol)。
5.根据权利要求3所述的sting激动剂msa-2的锰盐，其特征在于：所述s2中氯化锰称取质量12.6mg(0.1mmol)。
6.根据权利要求1-5任...
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