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一种奥沙利铂长循环脂质体及其制备方法与应用技术

技术编号:40096980 阅读:42 留言:0更新日期:2024-01-23 17:05
本发明专利技术涉及药物制剂领域,具体涉及一种奥沙利铂长循环脂质体及其制备方法与应用,将油相、水相混合后除去有机溶剂,再通过高压微射流处理,得到奥沙利铂长循环脂质体;所述水相包括奥沙利铂、二棕榈酰磷脂酰甘油、缓冲溶液与乙醇;所述油相包括磷脂、胆固醇、聚乙二醇衍生物以及乙醇。本发明专利技术方法提高了奥沙利铂脂质体的包封率和稳定性,结合微射流装置得到粒径小且均一的脂质体混悬液,可同时处理大批量脂质体,显著提高了脂质体生产效率和重现性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域,具体涉及奥沙利铂长循环脂质体的制备方法。


技术介绍

1、奥沙利铂为继卡铂和顺铂后的第三代铂类抗癌药,对结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等实体瘤有明显抑制作用。其抗肿瘤原理与其他铂类药物类似,即铂原子以肿瘤细胞中的dna为靶点,通过产生烷化结合物与dna交联,将铂原子嵌入dna的碱基上形成复合体,从而阻断dna的转录和复制。与前两代铂类药物相比,奥沙利铂在体内外的抗肿瘤作用效果好且用药更安全。

2、然而,奥沙利铂的化学性质并不稳定,静脉注射后容易在体内环境中发生水解脱掉草酸根形成其他形式的化合物,随后与血浆、组织蛋白等不可逆结合引发神经系统、胃肠道等毒性的同时导致到达肿瘤部位的药物降低,影响药物作用。脂质体是一种具有类生物膜双分子结构的药物载体,具有低毒性、低细胞亲和性等优点,且纳米级别的粒径有利于提高在肿瘤部位的蓄积。lee等人的研究表明50 nm的聚合物在肿瘤部位的聚集是100 nm的2倍。利用脂质体载奥沙利铂改善其递送过程中的安全性与稳定性,同时提高肿瘤靶向,是现阶段改善奥沙利铂临床治疗效果的有效方法。

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【技术保护点】

1.一种奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将油相、水相混合后除去有机溶剂,再通过高压微射流处理,得到奥沙利铂长循环脂质体;所述水相包括奥沙利铂、二棕榈酰磷脂酰甘油、缓冲溶液与乙醇;所述油相包括磷脂、胆固醇、聚乙二醇衍生物以及乙醇。

2.根据权利要求1所述奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,缓冲溶液包括Tris-C2H2O4缓冲溶液;磷脂包括天然卵磷脂、大豆磷脂、合成磷脂中的一种或几种;聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇的二硬脂酸磷脂酞乙醇胺衍生物。

3. 根据权利要求1所述奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,水相中,奥沙利铂的浓度为...

【技术特征摘要】

1.一种奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将油相、水相混合后除去有机溶剂,再通过高压微射流处理,得到奥沙利铂长循环脂质体;所述水相包括奥沙利铂、二棕榈酰磷脂酰甘油、缓冲溶液与乙醇;所述油相包括磷脂、胆固醇、聚乙二醇衍生物以及乙醇。

2.根据权利要求1所述奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,缓冲溶液包括tris-c2h2o4缓冲溶液;磷脂包括天然卵磷脂、大豆磷脂、合成磷脂中的一种或几种;聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇的二硬脂酸磷脂酞乙醇胺衍生物。

3. 根据权利要求1所述奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,水相中,奥沙利铂的浓度为1 mg/ml~7 mg/ml,二棕榈酰磷脂酰甘油的浓为4 mg/ml~40 mg/ml。

4. 根据权利要求1所述奥沙利铂长循环脂质体的制备方法,其特征在于,缓冲溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员:曹青日刘鑫黄湘湘石凌志霍明伟刘雪爱吴欣虹
申请(专利权)人:苏州大学
类型:发明
国别省市:

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