【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体地指一种pirb胞外肽段在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
技术介绍
1、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，nafld)是最常见的肝脏疾病之一，包括单纯性脂肪肝(simple fatty liver，sfl)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，nash)及其相关肝硬化，与死亡率增加有关。nafld的炎症亚型nash有更高的可能进展到终末期肝脏疾病，如肝硬化和肝癌(sheka,a.c.et al，2020.jama 323,1175–1183)。然而，由于缺乏获批的药物，nafld的治疗仍然存在困难。因此，迫切需要寻找更好地实施nafld治疗的新药物。
2、肝脏中的巨噬细胞已被证明参与nash的进展和随后的肝纤维化。肝脏是体内巨噬细胞最多的部位(约80％)。肝脏中巨噬细胞具有异质性，主要包括库普弗细胞(kupffercells,kcs)和单核细胞来源的巨噬细胞(monocyte derived macrophages,mdms)，前者是常驻的、非迁移性的、具有自我更新能力的巨噬细胞，后者是从循环中招募的巨噬细胞。当kcs在疾病期间或损伤后减少时，肝脏的巨噬细胞池可通过招募mdms迅速扩大(tacke,f.&zimmermann,h.w，2014，j.hepatol.60,1090–1096)。nash小鼠显示mdms浸润和细胞因子释放增加，这是促进nash和肝纤维化的关
3、pirb是一种i型跨膜糖蛋白，由胞外六个免疫球蛋白样结构域和胞内四个免疫受体酪氨酸依赖的抑制性基序(itims)的多肽组成。早期的研究认为pirb是一种在小鼠和人体中发挥相同作用的白细胞免疫球蛋白样受体，在树突状细胞(dendritic cells,dc)、b细胞、粒细胞及肥大细胞等免疫细胞表面表达较高，通过胞外段的igg样结构域与来自胞内和胞外的其他分子结合，激活其胞内端itim基序，传导抑制信号，从而介导机体炎症和免疫反应。有研究表明，肝脏中的血管生成素样蛋白8(angiopoietin-like protein 8，angptl8)作为pirb的配体发挥免疫调节作用(chen,s.et al.2019.nat.commun.10,3518；yang,j.etal.2021.j.cell.physiol.237,98–117)，然而具体作用机制尚未阐明。
4、基于pirb的分子结构和生物学功能，本专利技术提出通过表达pirb胞外肽段(pirbextracellular peptides,pep)以阻断所有可能与pirb受体(包括pirb胞外肽段)结合的配体(包括但不限于angptl8)，进而抑制肝脏中的单核细胞来源的巨噬细胞浸润，改善肝脏纤维化进程，为研发治疗nafld的有效药物奠定基础。
技术实现思路
1、为了克服上述现有
技术介绍
的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种pirb胞外肽段在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用，解决现有技术中难以通过药物有效治疗非酒精性脂肪性肝病的技术问题。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、pirb胞外肽段在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
4、优选地，所述pirb胞外肽段的蛋白质序列如seq id no.1所示。
5、优选地，所述pirb胞外肽段用于通过抑制肝脏中单核细胞来源的巨噬细胞浸润，减轻肝细胞纤维化和凋亡进而预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病。
6、优选地，所述非酒精性脂肪性肝病为除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝病。
7、优选地，所述非酒精性脂肪性肝病的患者为哺乳动物。进一步地，所述哺乳动物为小鼠。
8、优选地，所述药物以所述pirb胞外肽段为活性组分，还包括药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。本药物在制备过程中可以按照药学领域常规的生产方法制备。
9、优选地，所述药物的给药方式包括口服给药、静脉注射给药中的至少一种。
10、优选地，所述药物的剂型为片剂、粉剂、注射剂、颗粒剂、糖浆、胶囊或溶液剂。
11、本专利技术取得的有益效果如下：
12、本专利技术研究结果证实了通过给予pirb胞外肽段可显著减少单核细胞来源的巨噬细胞，此外，在pirb胞外肽段注射后的小鼠非酒精性脂肪性肝病模型中，pirb胞外肽段可显著减轻非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏组织的纤维化和凋亡程度。因而，本专利技术提供的pirb胞外肽段在对于非酒精性脂肪性肝病问题有显著的预防和/或治疗作用。
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1.PirB胞外肽段在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PirB胞外肽段的蛋白质序列如SEQ IDNO.1所示。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PirB胞外肽段用于通过抑制肝脏中单核细胞来源的巨噬细胞浸润，减轻肝细胞纤维化和凋亡进而预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪性肝病的患者为哺乳动物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述PirB胞外肽段为活性组分，还包括药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式包括口服给药、静脉注射给药中的至少一种。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、粉剂、注射剂、颗粒剂、糖浆、胶囊或溶液剂。
【技术特征摘要】
1.pirb胞外肽段在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述pirb胞外肽段的蛋白质序列如seq idno.1所示。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述pirb胞外肽段用于通过抑制肝脏中单核细胞来源的巨噬细胞浸润，减轻肝细胞纤维化和凋亡进而预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：余学锋，李丹霈，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：
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