西司他丁钠的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种西司他丁钠的合成方法，将（Ｚ）－７－氯－２－（（Ｓ）－２，２－二甲基环丙烷甲酰胺基）－２－庚烯酸烷基酯与碘化钠反应制得（Ｚ）－７－碘－２－（（Ｓ）－２，２－二甲基环丙烷甲酰胺基）－２－庚烯酸烷基酯，再与半胱氨酸烷基酯盐酸盐、碱和溶剂反应，得到西司他丁二烷基酯，然后与氢氧化钠反应得到西司他丁钠；以Ｋ２ＨＰＯ４、ＣｓＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４中的一种或多种作为碱，避免了使用强碱和无水的反应体系，反应条件温和，反应操作简便。该方法经济性好，反应条件较温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及一种。
技术介绍
西司他丁钠，又名(Z)-7-硫-2-氨基]庚-2-烯酸钠，西司他丁 ；分子式为C16H25N205SNa，分子量为380. 44，结构式如下 目前，西司他丁钠的合成多是以西司他丁与钠盐为原料。西司他丁与亚胺培南 的复方药-泰能，是临床上广为应用的碳青霉烯抗菌药(Thienanycin development ofimipenem-cilastatin ；Frederick, M. K. ；JAnitimicrob Agents Chemother 1983,12,Suppl. D，1.)。西司他丁本身不具有杀菌作用，但是它可以抑制亚胺培南在肾脏被脱氢二肽 酶分解，从而提高亚胺培南的活性，因而西司他丁的合成方法引起了人们的重视。西司他丁分子可以由三部分(即三个片段)组成(S)-2，2_ 二甲基环丙烷甲酰 胺、庚酮酸衍生物和L-半胱氨酸，目前现有的文献都是从这三个片段着手来合成西司他 丁，Donald报道了一条全合成西司他丁的路线，将消旋的2，2_ 二甲基环丙烷甲酸用奎宁 拆分，拆分收率9.6%，进一步反应得到(S)-2，2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种西司他丁钠的合成方法，包括步骤：（１）将（Ｚ）－７－氯－２－（（Ｓ）－２，２－二甲基环丙烷甲酰胺基）－２－庚烯酸烷基酯与碘化钠在酮中于１０℃～１３０℃反应２小时～２４小时，制得（Ｚ）－７－碘－２－（（Ｓ）－２，２－二甲基环丙烷甲酰胺基）－２－庚烯酸烷基酯；（２）在氮气氛围中，将（Ｚ）－７－碘－２－（（Ｓ）－２，２－二甲基环丙烷甲酰胺基）－２－庚烯酸烷基酯与半胱氨酸烷基酯盐酸盐、碱和溶剂在超声波中反应５分钟～６０分钟，再于３０℃～１３０℃的油浴中回流反应２小时～１５小时，冷却，产物经过纯化，得到西司他丁二烷基酯；（３）将西司他丁二烷基酯溶于醇中，加入氢氧化钠和水，室温搅拌反应０．２小时～１５...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李新生，欧阳罗，陈瑞业，徐东成，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]