【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，尤其是一种多取代吡咯化合物的合成方法。
技术介绍
1、多取代吡咯化合物是一类重要的五元杂环，结构如下所示。多取代吡咯化合物存在于许多天然产物和生物活性分子中。例如，1997年，fenical的小组从西澳大利亚宁格罗礁附近采集的didemnum属西澳大利亚海鞘中分离出了ningalins a。bhimamycin d是从一种陆地链霉菌中分离出来的。lycogarbin c和lycogalic acid a是steglich小组和asajawal小组于1994年分别独立从lycogala表树状黏菌中分离出来，并显示出了抗hsv-i病毒活性。所有这些分子中的羰基都是与其生物活性密切相关的关键部分。因此，多取代吡咯化合物的合成和应用越来越受到人们的重视。
2、
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是：克服现有技术中之不足，提供一种多取代吡咯化合物的合成方法。本专利技术使用二叔丁基二氮丙啶酮作为氮源，在金属钯作为催化剂，磷配体作为配体的条件下，通过炔烃与二叔丁基二氮丙啶酮反应，即可得到一系列的多取代吡咯化合物化合物。
2、本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
3、一种多取代吡咯化合物的合成方法，在惰性气体的保护下，将式(1)所示的缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯和配体，加入有机溶剂中，在加热条件下反应，反应完成后分离目标产物多取代吡咯化合物3；合成如下所示：
4、
5、进一步地，所述
6、进一步地，所述缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯、配体之间的摩尔比为1：(1～3)：(0.025～0.2)：(0.05～0.2)。
7、进一步地，所述有机溶剂选自二甲基亚砜(dmso)、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、四氢呋喃中的一种或多种，优选二甲基亚砜(dmso)。
8、进一步地，所述金属钯选自三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物、三氟乙酸钯、氯化钯、碘化钯中的一种或多种，优选三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物。
9、进一步地，所述配体为膦配体。
10、进一步地，所述膦配体选自pph3(三苯基膦)、(p-me-ph)3p(三对苯甲基膦)、(p-cl-ph)3p(三(4-氯苯基)膦)、(p-cf3-ph)3p(三(4-三氟甲苯基)膦)、(m-f-ph)3p(三(3-氟苯基)膦)、pph2cy(二苯基环己基膦)、pphcy2(苯基二环己基膦)、dppm(双二苯基膦甲烷)、dppb(1,4-双(二苯基膦)丁烷)、dppf(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)、三(五氟苯基)膦、x-phos(2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯)、dpe-phos(双(2-二苯基磷苯基)醚)、α,α′-联吡啶中的一种或多种。
11、膦配体优选三(五氟苯基)膦，三(五氟苯基)膦的结构式如下所示：
12、
13、进一步地，所述反应温度为40～130℃。
14、本专利技术的有益效果为：本专利技术设计合理，以金属钯为催化剂，磷配体为配体，将缺电子炔烃与二叔丁基二氮丙啶酮反应，反应得到多取代吡咯化合物，该合成方法步骤简便、便于操作，合成条件常规，合成效率较高。
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1.一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：在惰性气体的保护下，将式(1)所示的缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯和配体，加入有机溶剂中，在加热条件下反应，反应完成后分离目标产物多取代吡咯化合物3；合成如下所示：
2.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述缺电子炔烃1两端为相同酯基的缺电子炔烃；所述R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丁基、苄基、一氟乙醇基、乙二醇甲醚基、烯丁基、2-乙基噻吩基中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯、配体之间的摩尔比为1：(1～3)：(0.025～0.2)：(0.05～0.2)。
4.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述金属钯选自三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物、三氟乙酸钯、氯化钯、碘化钯中的
6.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述配体为膦配体。
7.根据权利要求6所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述膦配体选自PPh3、(p-Me-Ph)3P、(p-Cl-Ph)3P、(p-CF3-Ph)3P、(m-F-Ph)3P、PPh2Cy、PPhCy2、dppm、dppb、dppf、三(五氟苯基)膦、X-phos、DPE-phos、Α,Αˊ-联吡啶中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为40～130℃。
9.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述分离方式为柱层析分离法。
...【技术特征摘要】
1.一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：在惰性气体的保护下，将式(1)所示的缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯和配体，加入有机溶剂中，在加热条件下反应，反应完成后分离目标产物多取代吡咯化合物3；合成如下所示：
2.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述缺电子炔烃1两端为相同酯基的缺电子炔烃；所述r选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丁基、苄基、一氟乙醇基、乙二醇甲醚基、烯丁基、2-乙基噻吩基中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯、配体之间的摩尔比为1：(1～3)：(0.025～0.2)：(0.05～0.2)。
4.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或多种。
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