【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物应用，具体涉及一种活性化合物在制备抗白内障药物中的应用。
技术介绍
1、目前，已有多种上市的抗白内障药物或已报道的具有抗白内障活性的化合物，主要可以分为以下几类：抗氧化应激类、抗醌类物质累积类、醛糖还原酶抑制剂类和抗晶状体蛋白聚集类，抗氧化应激类药物，比如叶黄素、玉米黄质等类胡萝卜素、维生素e/c、谷胱甘肽和l-胱氨酸等天然抗氧化剂用来调节白内障的发生引起了人们的极大关注，部分原因是它们的成本相对较低，而且从每天的饮食中就能获得。另外也有报道一种灵芝提取物—灵芝酸a，能够抑制晶状体上皮细胞的凋亡和氧化应激，延缓晶状体混浊。许多实验已经证实这些抗氧化剂对延缓白内障的发展有积极的作用，但由于缺乏确凿的临床试验，它们作为人类抗白内障药物的有效性仍然存在争议。
2、抗醌类物质累积类药物，比如卡他林(吡诺克辛钠)滴眼液早在1958年就被用于预防早期白内障，它可以竞争性地抑制醌类物质与晶状体蛋白的巯基结合，从而防止晶状体蛋白变性，此外，卡他林(吡诺克辛钠)滴眼液能有效地防止紫外线、亚硒酸盐和钙诱导的晶状体混浊，特别是在早期阶段。另外，法可林滴眼液，其商品名为phacolysin(日本)、quinax(美国)或lutrax，该滴眼液自上世纪80年代以来一直在临床上使用，法可林作为一种蛋白质分解酶激活剂，可以激活β-蛋白酶分解变性蛋白，还可以竞争性地抑制醌类物质与晶状体内可溶性蛋白结合，从而治疗白内障，由于其安全性问题，目前已暂停生产。一些临床试验证据表明，这些药物可以预防白内障的早期发展，但对晚期白内障患者无效。
技术实现思路
1、为了解决上述
技术介绍
中存在的不足，主要针对基于抗白内障药物匮乏，且现有已上市的抗白内障药物治疗效果有限，文献已报道的抗白内障化合物的结构单一，多为甾醇类结构(如25-羟基胆甾醇(25-hc)、羊毛甾醇)，进一步结构修饰受限，且在溶解性、稳定性以及眼部穿透性等性质方面存在不足。本专利技术发现基于cryab结构的虚拟筛选的活性化合物作为抗白内障药物，能够有效缓解或抑制了白内障的发展。
2、为了实现上述目的，本专利技术第一个目的是提供一种活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，所述应用为如下结构式(ⅰ)的化合物在制备抗白内障药物中的应用；
3、
4、优选的，所述化合物是基于cryab结构从zinc database中筛选而获取的。
5、优选的，基于cryab结构从zinc database中筛选化合物，包括：
6、获取cryab的晶体结构，建立分子对接筛选模型；
7、将筛选模型在其内部坐标空间中用共轭梯度算法和分析的衍生工具使局部极小化后，把氢原子和重金属原子加到受体结构中，设定活性口袋；
8、通过活性口袋与zinc database中化合物对接，进行虚拟筛选，且进行对接打分，获取对接分数在-24以下、结构各异的多种化合物；
9、对虚拟筛选出的多种化合物经过与cryab和/或cryab突变体进行亲和力、热稳定性进行分析以及溶解度分析，筛选出基于cryab的抗白内障化合物。
10、优选的，所述抗白内障为年龄相关性白内障或先天性白内障。
11、本专利技术第二个目的是提供一种抗白内障药物，所述抗白内障药物以如下结构式(ⅰ)的化合物作为活性成分；
12、
13、本专利技术第三个目的是提供一种药物制剂，所述药物制剂包括上述的抗白内障药物和药学上可接受的载体或辅料组成。
14、优选的，所述药物制剂为滴眼液。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
16、本专利技术提供的一种活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，该化合物能在一定程度上抑制或者逆转cryab的聚集，提高晶状体中可溶性蛋白的含量和晶状体的抗氧化能力，从而抑制或延缓白内障的发展。其中文名称为：(s)-3-(4-氯苯基)-5-(1-羟乙基)-n-异丙基异恶唑-4-甲酰胺，英文名称为：(s)-3-(4-chlorophenyl)-5-(1-hydroxyethyl)-n-isopropylisoxazole-4-carboxamide。
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1.一种活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，所述应用为如下结构式(Ⅰ)的化合物在制备抗白内障药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，所述化合物是基于CRYAB结构从ZINC Database中筛选而获取的。
3.根据权利要求2所述的活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，基于CRYAB结构从ZINC Database中筛选化合物，包括：
4.根据权利要求1所述的活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，所述抗白内障为年龄相关性白内障或先天性白内障。
5.一种抗白内障药物，其特征在于，所述抗白内障药物以如下结构式(Ⅰ)的化合物作为活性成分；
6.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求5所述的抗白内障药物和药学上可接受的载体或辅料组成。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为滴眼液。
【技术特征摘要】
1.一种活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，所述应用为如下结构式(ⅰ)的化合物在制备抗白内障药物中的应用；
2.根据权利要求1所述的活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，所述化合物是基于cryab结构从zinc database中筛选而获取的。
3.根据权利要求2所述的活性化合物在制备抗白内障药物中的应用，其特征在于，基于cryab结构从zinc database中筛选化合物，包括：<...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴利安，黄林涛，王万河，史航，蒋慧莉，王从毅，侯海，
申请(专利权)人：西安市人民医院西安市第四医院，
类型：发明
国别省市：
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