高孔隙度的速崩固体剂型及其包括生产粉末和冻干步骤的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备速崩固体剂型的方法，其特征在于把混合的固体粉末形式的一种或多种结构构成组分配料进入泡罩包装或模具的腔中，剩余组分溶解于经配料的水中并加至该粉末以形成湿润、塑化的物质，冷冻至－２０℃以下，水在高真空中升华。以这样的方式，获得固体剂型，其具有如冻干方法通常得到的相似多孔结构，但是该方法需要少得多的水，其意味着相当地更少的时间和更少的能量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过部分冷冻干燥制备高孔隙度的速崩固体剂型的一种经济方法，以及获得的剂型。
技术介绍
片剂制备技术涉及制备含活性成分的组合物，该组合物是坚固的，适合包装和处理，并能以可预知的方式崩解。速释片剂和速崩片剂在经口摄入药物领域中尤为重要。许多人不愿和/或不能吞咽片剂、胶囊剂或其他传统固体剂型。尤其是在儿科或老年患者使用药品的情形中。适用于这些人的一种方法为使用泡腾片剂或颗粒剂。然而，使用泡腾片剂需要在给药之前的准备步骤，需要水和合适的混合容器。另外，常常会遇到泡腾片剂的制备和稳定性问题。另一种可能为使用包含能够通过口腔吸收的药物的咀嚼胶或咀嚼片剂(美国专利第5,225,197号)。这种递药系统固有的实质性缺点为许多活性药物成分不适用于口颊吸收，许多人由于牙箍、治疗牙齿等不能咀嚼胶或片剂。此外，胶也常常难以制备。目前可用两种主要的工艺获得在口腔中接触唾液时快速崩解的药物剂型。这些方法总结在M.Sugimoto，K.Matsubara，Y.Koidaund M.Kobayashi，Pharm.Dev.Technol.6(4)，487-493(2001)(1)将活性成分与水溶性稀释剂混合，在压片机上用低至中等压力压缩。这为更常规的方法，常不能给予片剂需要的抗张强度和合理的崩解时间。更新的方法为OraSolvTM工艺，涉及将微囊化的药物成分通过压缩加至所得片剂中(美国专利第5,178,878号)。由于该类片剂在常规泡罩包装中的机械阻力不足，所以不得不将该类片剂包装在专门的剥离型(peel-off)泡罩包装中。于合适的固化条件下使用合适的结晶糖结构已经制备出速释片剂(美国专利第5,866,163号)。美国专利第6,221,392号公开了进一步压缩的可快速释放剂型，该剂型包括活性成分和由非直接压缩填充剂和润滑剂组成的骨架。(2)用活性成分与合适赋形剂制备混悬液。将混悬液分散在泡罩包装中并冻干(美国专利第4,371,516号)。该方法通常给予片剂多孔结构、合理的抗张强度和崩解时间，但耗时且需要高成本的冻干处理。以术语Zydis技术销售的相应方法是受美国专利号4,642,903和EP 295 242保护的。特定形式的这种技术在美国专利号5,976,577、6,156,359、6,413,549、6,423,342、6,509,040和6,709.669中保护。冻干处理的效力总是取决于所用活性物质的物理化学参数。国际专利申请WO 97/38679公开了用室温或高温下的常规干燥代替冻干步骤，也用微波辐射干燥，但同样地耗时和耗能量，也限于在这些条件下存活的活性物质。欧洲专利申请EP03405901.4描述了克服这些缺陷的便利方法。专利技术概述本专利技术涉及一种制备速崩固体剂型的方法，其特征在于把混合的固体粉末形式的一种或多种结构构成组分配料(dose)进入泡罩包装或模具的腔中，剩余组分溶解于经配料的水中并加至该粉末以形成湿润、塑化的(plasticized)物质，冷冻至-20℃以下，水在高真空中升华。以这样的方式，获得固体剂型，其具有如冻干方法通常得到的相似多孔结构，但是该方法需要少得多的水，其意味着相当地更少的时间和更少的能量。本专利技术进一步涉及以这样的方法获得的剂型。本专利技术尤其涉及口服使用的速崩药物剂型。专利技术详述对比在速崩固体剂型的生产中使用的标准的冷冻干燥工艺，所述标准冷冻干燥工艺是费力、费钱和能量密集型的，本专利技术使用一种高度经济的生产过程以及合理的新冷冻干燥技术，来制备固体的高孔隙度的速崩剂型。在本专利技术的方法中，使用固体粉末形式的结构构成组分。任选地包含片剂填充剂和其他赋形剂的结构构成组分，是用以提供产品所需形状和抗张强度的化合物，这将在下文中详细描述。活性成分也可以是完全或部分的固体粉末形式提供。待溶解于水中的剩余化合物包括粘合剂，这将在下文描述，以及任选地其他赋形剂，特别是将以分子分散形式存在的那些。例如，活性成分可以溶解于水中。冷冻步骤是以常规方式进行。温度低于-20℃，例如-20℃和-50℃之间，例如在-30℃附近。水在减压下升华，例如低于6.11mbar(6.11×10-8Pa)，例如在高真空下，例如在约1mbar-0.01mbar(1×10-8至1×10-10Pa)。本专利技术方法中的任选地进一步的步骤包括密封泡罩包装或者把得到的产品从模具中转移到适合的包装中。特定的应用是在制药领域，其中该生产过程将应用于口服速崩剂型。在这个生产过程中，仅有活性成分或将以分子分散形式结合的特定组分将是要冷冻干燥的。得到的新口服剂型是加工成形的高孔隙度的物体，为药用片剂样的盘或板或别的形状的片剂，当其放入口中的时候快速结合水，立即分解，因此是容易消化的。相同的生产过程还可以适用于兽药、食品或工业应用中使用的其他剂型。速崩剂型在许多不同的应用领域是重要的。例如，它们可以用于纺织品洗涤或洗盘机中，并含有洗涤剂和适当的添加剂。举例来说，其他应用是例如，作为漂泊片剂、清洁卫生处理片剂、水处理片剂、假牙清洁片剂，并用于通热水的装置的脱钙，如咖啡机、热水壶、和淋浴器喷嘴等等。速崩剂型的另外一个特别应用是在食品领域，例如用于咖啡、茶、可可或奶粉、肉汁(gravy)、汤或别的饮品，其中片剂将溶于冷水或热水中来重构成原先的食品，或把可食用能量源的片剂直接放入口中而不需要水，例如在连续活动的时期如跑步、骑车或相似的运动期间食用和消化的快速能量提供剂。新制备过程使用一种定向、简化、部分冷冻干燥的方法，同标准冷冻干燥相比较，其需要减少量的水而且不再有生物药剂学或工艺学的不足。例如，鉴于在标准冻干过程中，将要冻干的溶液或混悬液通常含有约10％(w/w)的固体和90％的水，或者在极端的情况下有至多20％的固体和80％的水，本专利技术的生产过程事实上使用低于80％(w/w)的水，例如，20％-70％之间，优选是30％-40％之间的水。因此，这种生产过程节约了相当大量的能量和时间。在一个标准的冷冻干燥过程中，例如，美国专利4,371,516中所述的冻干过程中，所有的组分是水溶液或水分散液，再把水升华。然而，本专利技术使用少得多的水，因为结构构成组分和任选的活性成分是以固体粉末的形式使用，即，既不是水溶液也不是水分散液。对于制药应用而言，所得的产品优选是小盘、柱或板的形式，但也可以称为片剂，尽管这些产品不代表通常意义上可由压片获得的片剂。当通过口腔口服使用时，例如当放在湿润的舌头上时，它们从唾液中快速地吸水，软化、立即崩解，或者容易地被咀嚼或用舌头压碎。对于摄取标准口服剂型有问题的病人而言，特别是小孩子和年老的病人，药物化合物在摄取时立即溶解无需加入液体是受欢迎的简化。如果其不能完全溶解，将存在容易吞咽的糊状物质。在这点上，本专利技术的产品并非在根本上区别于根据已知的Zydis技术或有关方法制备的药物口服剂型。新的制备过程在很大程度上取决于已知传统的冷冻干燥方法。作为新技术的特征方面，配制成所需剂型的物质的总量分成两部分，一个液体部分和一个固体部分，其是分开配料的。更详细地，该生产过程是由以下步骤组成首先，选择制剂的组分，其不是由于生物药剂学或技术的原因必须溶解和冷冻干燥的，而是可以固体、粉末样的形式引入。这些组分密切地混合。对于药物口服剂型而言，适本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备速崩固体剂型的方法，其特征在于把混合的固体粉末形式的一种或多种结构构成组分配料进入泡罩包装或模具的腔中，剩余组分溶解于经配料的水中并加至该粉末以形成湿润、塑化的物质，冷冻至－２０℃以下，水在高真空中升华。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：KH鲍尔，
申请(专利权)人：潘特克股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]