【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于一种用于培养微生物的方法。根据另一方面，本专利技术涉及一种发酵设施，所述发酵设施包括至少三个用于进行如本文所公开的工艺的生物反应器。
技术介绍
1、工业发酵设施可以是单一设施，在所述单一设施中在多个生物反应器(也称为发酵容器)中执行许多重复批次的单一产品。当这些工业发酵过程以传统补料分批模式执行时，所述工业发酵过程表征为低初始生物反应器填充量和高最终生物反应器填充量。在补料分批发酵过程已经完成后，将进行补料分批发酵的生物反应器清空、灭菌，并且可以通过添加培养基并引入来自单独的接种物生物反应器的新鲜微生物接种物来开始新的补料分批发酵。因此，与以分批和恒化器模式运行的工艺相比，这些补料分批生物反应器的平均填充度往往较低。因此，虽然许多发酵设施以最大容量操作，但可用发酵容量的很大一部分充满了空气而不是发酵液。这是对投资资本的浪费。大型生物反应器，通常在30m3至500m3范围内的大型生物反应器尤其存在这个问题。
2、wo2016/189203公开了一种用于在包括生物质生产反应器和产物形成反应器的生物反应器级联中生产生物合成产物的方法，其中将来自生物质生产反应器的微生物培养物的部分进料至容纳有营养耗竭培养基的产物形成反应器中。在产物形成反应器中产生的微生物培养物也可以进料至随后的产物形成反应器中。在进料到产物形成反应器之前，来自生物质生产反应器或生产形成反应器的微生物培养物被浓缩。
3、本领域中需要改进的用于工业发酵过程的方法。
技术实现思路
1、
2、(i)将培养基和包含微生物的接种物添加到第一生物反应器中并在补料分批培养中产生发酵液；以及
3、(ii)将第二培养基和来自步骤(i)的发酵液的部分添加至第二生物反应器中并在第二补料分批培养中产生第二发酵液；以及
4、(iii)将下一培养基和来自步骤(ii)的发酵液的部分添加到下一生物反应器中，并且在下一补料分批培养中产生下一发酵液，其中进料被引入到第一生物反应器、第二生物反应器和下一生物反应器中。
5、本专利技术还涉及一种发酵设施，所述发酵设施包括至少三个生物反应器，所述至少三个生物反应器与用于在各生物反应器之间输送发酵液的装置连接。
6、本专利技术进一步涉及一种用于控制如本文所公开的方法的工艺，所述工艺包括以下步骤
7、(i)确定发酵液存在于第一生物反应器、第二生物反应器和/或下一生物反应器中的时间
8、(ii)确定添加到第二生物反应器和/或下一生物反应器中的所述发酵液的所述部分的量
9、(iii)改变步骤(i)的时间和步骤(ii)的量，直到使用动态过程模型满足最佳值；以及
10、(iv)调整步骤(i)中的时间和/或步骤(ii)中的所述发酵液的所述部分的量，直至满足最佳值。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于培养微生物方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤(ii)和/或所述步骤(iii)进一步包括将包含所述微生物的接种物添加到所述第二生物反应器和/或下一生物反应器中。
3.根据权利要求1或2所述的方法，所述方法进一步包括在所述步骤(i)、所述步骤(ii)和/或所述步骤(iii)之前在接种物生物反应器中制备包含所述微生物的接种物的步骤。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所述方法进一步包括步骤(iv)，所述步骤包括重复所述步骤(iii)，其中所述发酵液的所述部分来自先前步骤。
5.根据权利要求4所述的方法，其中重复所述步骤(iii)执行1次至100次。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述步骤(ii)、所述步骤(iii)和/或下一步骤中，所述发酵液的所述部分是先前步骤的所述发酵液的3％(w/w)至60％(w/w)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述方法进一步包括从所述第一生物反应器、所述第二生物反应器和/或所述下一生物反应器中取出所
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在步骤(ii)、步骤(iii)和/或下一步骤中从所述第一生物反应器、所述第二生物反应器和/或所述下一生物反应器取出所述发酵液的部分和/或将所述发酵液的所述部分添加到所述第二生物反应器或所述下一生物反应器中之后，在步骤(i)、步骤(ii)、步骤(iii)和/或下一步骤中继续以补料分批培养生产发酵液。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在将所述发酵液的部分添加至所述第二生物反应器和/或下一生物反应器中之前，生产所述发酵液2小时至20天。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中培养所述微生物包括产生感兴趣的化合物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中在步骤(ii)、步骤(iii)和/或下一步骤中将所述发酵液的部分添加到所述第二生物反应器或下一生物反应器中间歇地进行。
12.一种用于进行根据权利要求1至11中任一项所述的方法的发酵设施，所述发酵设施包括至少三个生物反应器，其中所述生物反应器包括用于在所述生物反应器之间运输发酵液的装置。
13.根据权利要求12所述的发酵设施，其中所有生物反应器均与用于在生物反应器至所有其他生物反应器之间运输发酵液的装置连接。
14.根据权利要求12或13所述的发酵设施，或根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述第一生物反应器、第二生物反应器和/或下一生物反应器的体积为10m3至500m3。
15.一种用于控制根据权利要求1至11中任一项所述的方法的工艺，所述工艺包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于培养微生物方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤(ii)和/或所述步骤(iii)进一步包括将包含所述微生物的接种物添加到所述第二生物反应器和/或下一生物反应器中。
3.根据权利要求1或2所述的方法，所述方法进一步包括在所述步骤(i)、所述步骤(ii)和/或所述步骤(iii)之前在接种物生物反应器中制备包含所述微生物的接种物的步骤。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所述方法进一步包括步骤(iv)，所述步骤包括重复所述步骤(iii)，其中所述发酵液的所述部分来自先前步骤。
5.根据权利要求4所述的方法，其中重复所述步骤(iii)执行1次至100次。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述步骤(ii)、所述步骤(iii)和/或下一步骤中，所述发酵液的所述部分是先前步骤的所述发酵液的3％(w/w)至60％(w/w)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述方法进一步包括从所述第一生物反应器、所述第二生物反应器和/或所述下一生物反应器中取出所述发酵液的部分，以及在步骤(ii)、步骤(iii)和/或下一步骤中将取出的所述发酵液的所述部分添加到所述第二生物反应器和/或下一生物反应器中。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，所述方法进一步包括在步骤(ii)、步骤(iii)和/或下一步骤中从所述第一生物反应器、所...
【专利技术属性】
技术研发人员：沃特·阿德里安努斯·范·温登，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：
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