【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学和药理学，具体涉及一种佛司可林氧桥环衍生物及其制备方法。
技术介绍
1、佛司可林是一种二萜类化合物，在抗癌、抗哮喘、抗高血压和正性肌力等方面都具有重要的药用价值。另外，佛司可林还可以与其他某些蛋白发生相互作用，如作用于葡萄糖转运蛋白和离子通道等。药效学研究结果表明，佛司可林可以有效促进中枢及周围神经系统中神经元的分化及神经突起生长，从而对心脑血管系统、呼吸系统及肿瘤等产生重要影响，具有强心、平喘、抗肿瘤、抗血栓及降低眼内压等药理作用。现临床上开始用于心脑血管病、肿瘤和老年常患疾病等的治疗，药理作用明显，临床应用前景广阔。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于通过对佛司可林进行化学转化并得到具有结构新颖性的衍生物，该衍生物在抗癌等方面具有药学活性。
2、本专利技术提供了一种佛司可林氧桥环衍生物，该佛司可林氧桥环衍生物具有通式(i)所示结构：
3、
4、其中，r表示苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基和对氰基苯基中的一种。
5、进一步的，所述佛司可林氧桥环衍生物具有如式2a～2d中任意一项所示的结构：
6、
7、其中，
8、r为苯基时，该佛司可林氧桥环衍生物为式2a所示结构的化合物；
9、r为对氯苯基时，该佛司可林氧桥环衍生物为式2b所示结构的化合物；
10、r为对甲氧基苯基时，该佛司可林氧桥环衍生
11、r为对三氟甲氧基苯基时，该佛司可林氧桥环衍生物为式2d所示结构的化合物。
12、本专利技术还提供了佛司可林氧桥环衍生物的制备方法，包括以下步骤：
13、将佛司可林与氢氧化钾在甲醇中反应得到佛司可林重排产物1，然后佛司可林重排产物1在无水醋酸银、无水醋酸铜和醋酸钯催化下与芳基碘化物在无水二氯乙烷中反应得到佛司可林氧桥环衍生物(ⅰ)。
14、其中，所述反应的反应式为：
15、
16、其中，r表示苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基和对氰基苯基中的一种。
17、具体的，该制备方法包括以下步骤：
18、(1)将氢氧化钾溶于甲醇中，加入佛司可林进行反应得第一反应液，将所述第一反应液冷却后，减压浓缩，用有机溶剂稀释，依次经过水洗，饱和食盐水洗，无水mgso4干燥，减压干燥，然后通过闪过柱层析得到白色固体佛司可林重排产物1，其中，佛司可林、氢氧化钾的摩尔比为1:13；
19、(2)将佛司可林重排产物1溶于无水二氯乙烷中，依次加入无水醋酸银、无水醋酸铜、醋酸钯和芳基碘化物进行反应，得到第二反应液，将所述第二反应液冷却后，用有机溶剂稀释，过滤，滤液减压浓缩，然后通过闪过柱层析得到白色固体佛司可林氧桥环衍生物2，其中，佛司可林重排产物1、无水醋酸银、无水醋酸铜、醋酸钯、芳基碘化物的摩尔比为1:1.2:2:0.05:2；
20、其中，所述芳基碘化物为碘苯、对氯碘苯、对甲氧基碘苯、对三氟甲氧基碘苯、对叔丁基碘苯、对甲基碘苯、对硝基碘苯和对氰基碘苯中的一种。
21、进一步的，上述制备方法步骤(1)中，反应温度为65℃，反应时间为4h。
22、进一步的，上述制备方法步骤(2)中，反应温度为72℃，反应时间为18h。
23、进一步的，上述制备方法中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种。
24、与现有技术相比，本申请提供了一类佛司可林氧桥环衍生物及其制备方法，此类化合物结构新颖并且具有优异的抗肿瘤活性。
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1.一种佛司可林氧桥环衍生物，其特征在于，所述佛司可林氧桥环衍生物的结构如下式所示：
2.根据权利要求1所述的一种佛司可林氧桥环衍生物，其特征在于，所述佛司可林氧桥环衍生物具有如式2a～2d中任意一项所示的结构：
3.一种权利要求1所述的佛司可林氧桥环衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下式所示：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，反应温度为65℃，反应时间为4h。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，反应温度为72℃，反应时间为18h。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种。
【技术特征摘要】
1.一种佛司可林氧桥环衍生物，其特征在于，所述佛司可林氧桥环衍生物的结构如下式所示：
2.根据权利要求1所述的一种佛司可林氧桥环衍生物，其特征在于，所述佛司可林氧桥环衍生物具有如式2a～2d中任意一项所示的结构：
3.一种权利要求1所述的佛司可林氧桥环衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下式所示：...
【专利技术属性】
技术研发人员：包小峰，解文霞，徐扬，张雯，葛歆儿，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：
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