【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体为抑制剂tmp269的抗抑郁活性。
技术介绍
1、抑郁症是一种普遍的全球性精神疾病。据世界卫生组织2017年报告显示，全球已有超过3亿名抑郁症患者，仅在2005年至2015年这十年之间，增长了18％左右。全球抑郁症患者人口占总人口比约为4.4％，其中女性患者多于男性(女性5.1％、男性3.6％)。在这些患者中，近一半人生活在东南亚地区和西太平洋地区，包括印度和中国(图1)。2018年由中华医学会健康管理学分会牵头发布《中国城镇居民心理健康白皮书》，经调研113万多人后发现，有73.6％的人处于心理亚健康状态，心理完全健康的城镇居民仅有10.3％。抑郁症是严重影响个人生活和工作的疾病之一，也是造成很多自杀现象的重要原因之一，已经严重威胁人类健康。
2、传统的抗抑郁药物疗效起效慢，而且效果不是很好，经常要换药。临床研究表明抑郁症患者经过不同抗抑郁药物的连续治疗，仍有35％患者抑郁症状没有得到缓解(rush,trivedietal.2006)。在不同的抗抑郁药物(例如bupropion,mirtazapine,citalopram,venlafaxine)联用为期12周治疗中，重度抑郁症患者缓解率仅为40％。现有的抑郁症患者临床用药绝大部分是基于传统的“抑郁症单胺递质假说”，因此研发异于基于“单胺递质假说”的药物有望改善当前抑郁症药物治疗困境，针对抑郁症潜在新靶点的先导化合物开发为此奠定坚实基础。
3、2019年3月5日，美国食品和药物管理局(fda)批准强生公司鼻腔喷雾剂艾氯胺酮(es
4、此外hdac5的过表达显著降低了mef2转录活性，氯胺酮可以逆转这种作用。临床前研究表明，hdacs抑制剂具有抗抑郁样活性。尽管科学家对多种hdacs抑制剂的抗抑郁作用进行研究，但迄今为止少有靶向hdacs的药物应用在抑郁症的临床治疗上，主要原因是这些抑制剂的选择性较低，因此会影响hdacs家族大部分成员的功能，更容易产生副作用，最常见的是腹泻，恶心和疲劳。所以研发选择性较高的hdacs抑制剂，有望降低hdacs抑制剂的副作用，促其早日应用到抑郁症临床治疗上。鉴于此，我们提出抑制剂tmp269的抗抑郁活性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供抑制剂tmp269的抗抑郁活性，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、抑制剂tmp269的抗抑郁活性，将小鼠随机分为control组、lh组、lh+tmp269(6.0mg/kg、14.5mg/kg、23.0mg/kg)组、control+tmp269(23.0mg/kg)组、lh+氟西汀(10mg/kg)组、lh+tmp269(6.0mg/kg、14.5mg/kg、23.0mg/kg)组、lh+氟西汀(10mg/kg)、control+tmp269(23.0mg/kg)组每天9:00am进行腹腔注射给药，连续10天，每日一次；control组、lh组在相同时间给予相同体积的生理盐水，其余相同；
4、将小鼠随机分为control组、lh组、lh+tmp269(23.0mg/kg)组、lh+tmp269(23.0mg/kg)组，每天9:00am进行腹腔注射给药，连续10天，每日一次；control组、lh组在相同时间给予相同体积的生理盐水，其余相同；
5、通过测定小鼠海马区组织的tmp269的浓度，来评估tmp269是否可以透过血脑屏障，利用液质联用(lc-ms)检测腹腔注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂tmp269(23.0mg/kg)是否可以透过血脑屏障，分别检测了control组以及腹腔注射6h、12h、24h后小鼠海马内的药物浓度，结果表明在给药6h后，tmp269药物浓度在小鼠海马中呈现吸收峰，即tmp269可以透过小鼠血脑屏障。
6、优选的，所述tmp269对lh小鼠在悬尾实验中不动时间(s)的影响(n＝8-10,x±sem)；注：与control组比较，###p<0.001；与lh组比较，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
7、优选的，所述tmp269对应激诱导抑郁样小鼠在旷场实验中总运动距离(cm)的影响(n＝8-10,x±sem)；b：tmp269对应激诱导抑郁样小鼠在旷场实验中进入中央区次数的影响(n＝8-10,x±sem)；c：小鼠在旷场中运动轨迹的代表性示意图，注：与control组比较，###p<0.001；与lh组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
8、优选的，所述tmp269对lh小鼠在糖水偏爱实验中糖水偏爱率(％)的影响(n＝8-10,x±sem)；注：与control组比较，###p<0.001；与lh组比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，通过悬尾实验、旷场实验、糖水偏爱行为学实验，以临床使用的抗抑郁药物fluoxetine为对照，发现tmp269在这三种行为学评价上，体现出了与fluoxetine相当的抗抑郁效果。
9、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
10、该抑制剂tmp269的抗抑郁活性，通过悬尾实验(图一)、旷场实验、糖水偏爱行为学实验，以临床使用的抗抑郁药物fluoxetine为对照，发现tmp269在这三种行为学评价上，体现出了与fluoxetine相当的抗抑郁效果。
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1.抑制剂TMP269的抗抑郁活性，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的抑制剂TMP269的抗抑郁活性，其特征在于：所述TMP269对LH小鼠在悬尾实验中不动时间(s)的影响(n＝8-10,X±SEM)；注：与Control组比较，###P<0.001；与LH组比较，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
3.根据权利要求1所述的抑制剂TMP269的抗抑郁活性，其特征在于：所述TMP269对应激诱导抑郁样小鼠在旷场实验中总运动距离(cm)的影响(n＝8-10,X±SEM)；B：TMP269对应激诱导抑郁样小鼠在旷场实验中进入中央区次数的影响(n＝8-10,X±SEM)；C：小鼠在旷场中运动轨迹的代表性示意图，注：与Control组比较，###P<0.001；与LH组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。
4.根据权利要求1所述的抑制剂TMP269的抗抑郁活性，其特征在于：所述TMP269对LH小鼠在糖水偏爱实验中糖水偏爱率(％)的影响(n＝8-10
...【技术特征摘要】
1.抑制剂tmp269的抗抑郁活性，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的抑制剂tmp269的抗抑郁活性，其特征在于：所述tmp269对lh小鼠在悬尾实验中不动时间(s)的影响(n＝8-10,x±sem)；注：与control组比较，###p<0.001；与lh组比较，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
3.根据权利要求1所述的抑制剂tmp269的抗抑郁活性，其特征在于：所述tmp269对应激诱导抑郁样小鼠在旷场实验中总运动距离(cm)的影响(n＝8-10,x±sem)；b：tmp269对应激诱导抑郁样小鼠在旷场实验中进入中央区次数的影响(n＝8-10,x±sem)；c：小鼠在旷场中运...
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