一种三药共载介孔二氧化硅、仿生纳米颗粒及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种三药共载介孔二氧化硅、仿生纳米颗粒及其制备方法及应用，涉及仿生纳米药物技术领域。三药共载介孔二氧化硅包括：二氧化硅以及在二氧化硅的孔隙内负载的免疫检查点抑制剂或免疫蛋白、藤黄酸和粘着斑激酶抑制剂。发明专利技术人将三种药物共载于介孔二氧化硅上，通过联用策略可以发挥三药协同的抗肿瘤作用，显著抑制肿瘤细胞的增殖迁移能力，从而增强对肿瘤的抑制效果。通过将三种药物共载于介孔二氧化硅上，改善了药物的分散性，提升了药物的稳定性以及生物利用度。杂化细胞膜的修饰集成了长循环、免疫逃逸、同源靶向等优势，为化疗、免疫治疗以及联合治疗恶性肿瘤提供一种新的给药系统。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及仿生纳米药物，具体而言，涉及一种三药共载介孔二氧化硅、仿生纳米颗粒及其制备方法及应用。

技术介绍

1、近年来，以免疫检查点抑制剂(ici)为代表的免疫疗法在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。其中，以pd-1/pd-l1抑制剂为代表的ici通过识别并结合肿瘤细胞表面的免疫检查点蛋白，阻断肿瘤免疫逃逸的通路，从而激活t细胞的肿瘤杀伤活性，是肿瘤免疫治疗的重要手段。但目前ici疗法只在10-20％的肿瘤患者身上获得显著的疗效，提高患者对免疫治疗的响应率是临床上需要突破的重大瓶颈问题。

2、藤黄酸(gambogic acid，ga)是从中药藤黄中提取的天然有效成分，与常规化疗药物相比，它是一种具有多靶点、多机制的抗肿瘤活性成分，包括促进肿瘤细胞凋亡、细胞周期停滞、抗新生血管生成、抑制迁移与侵袭、调节自噬等。最新的研究发现，部分化疗药物可以通过增强肿瘤细胞免疫原性，促进肿瘤细胞释放内源性危险信号或者抑制调节性t细胞等机制增强肿瘤的免疫原性，介导抗肿瘤免疫应答。我们前期研究发现藤黄酸具有诱发免疫原性细胞死亡、激活抗肿瘤免疫的作用。因此藤黄酸与本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，其包括：二氧化硅以及在所述二氧化硅的孔隙内负载的免疫检查点抑制剂或免疫蛋白、藤黄酸(GA)和粘着斑激酶(FAK)抑制剂，所述二氧化硅中GA与FAK抑制剂的摩尔比为(2:1)-(10:1)。

2.根据权利要求1所述的三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，每mg所述二氧化硅中免疫检查点抑制剂或免疫蛋白的含量为75～115μg。

3.根据权利要求1或2所述的三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，所述粘着斑激酶(FAK)抑制剂选自双硫仑、岩藻黄醇、尼达尼布、NSC677249、Defactinib(VS6063)、GSK2256098、P...

【技术特征摘要】

1.一种三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，其包括：二氧化硅以及在所述二氧化硅的孔隙内负载的免疫检查点抑制剂或免疫蛋白、藤黄酸(ga)和粘着斑激酶(fak)抑制剂，所述二氧化硅中ga与fak抑制剂的摩尔比为(2:1)-(10:1)。

2.根据权利要求1所述的三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，每mg所述二氧化硅中免疫检查点抑制剂或免疫蛋白的含量为75～115μg。

3.根据权利要求1或2所述的三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，所述粘着斑激酶(fak)抑制剂选自双硫仑、岩藻黄醇、尼达尼布、nsc677249、defactinib(vs6063)、gsk2256098、pf573228、pf-562271或vs-4718(pnd-1186)；

4.根据权利要求1或2所述的三药共载介孔二氧化硅，其特征在于，所述三药共载介孔二氧化硅的平均粒径为300～400nm；

5.一种如权利要求1-4任一项所述的三药共载介孔二氧化硅的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：<...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡璐璐，刘红梅，姜先梅，黄珊，
申请(专利权)人：四川省医学科学院·四川省人民医院，
类型：发明
国别省市：