本发明专利技术属于有机合成领域，涉及一种邻位卤代醇的合成方法及其在有机化学上的应用。本发明专利技术以苄位双键化合物为原料，在以（２Ｓ，３Ｒ）－３－羟基－２－（４－甲基苯磺酰氨基）丁酸等为酸化试剂、对甲苯磺酰胺氯化钠三水合物等为氯源或以Ｎ－溴代乙酰胺等为溴源、叔丁醇与水体积比１∶１为溶剂的条件下，以高收率获得α－羟基－β－卤代芳香化合物。本发明专利技术具有高度区域选择性和立体选择性，操作简单易行，反应条件温和，试剂廉价易得，是原创性的合成邻位卤代醇的新方法，具有显著的科学意义及应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及S。
技术介绍
氯代醇是一类非常重要的有机合成中间体((a)Tetrahedr0n Lett. 1982,23, 4217-4220. (b) J. Org. Chem. 1989，54，4966-4970. (c) J. Org. Chem. 1979，44，3105-3109· (d) J. Am. Chem. Soc. 1988，110，2248-2256. (e). Synlett 1991，248-250. (f) Tetrahedron Asymmetry 1997，8，903_907.)，可用于合成具有多种生物活性的海洋天然产物((a)Nat. Prod. Rep. 1984，251-280. (b) Nat. Prod. Rep. 1986，1-33. (c) Pure App 1. Chem. 1986，58， 395-406. (d)J.Am.Chem.Soc. 1986,108,7801-7811. (e)Tetrahedron Lett. 1998,39, 5181-5184.)、非天然氨基酸(Chem. Commun. 1990，1018-1019)和多种不对称合成中所用的 手性试剂(Tetrahedron =Asymmetry 1994，5，239-246)，也是制备β -肾上腺素阻断剂的重 要中间体((a) J. Org. Chem. 1992, 57,6003-6005and referencestherein. (b)Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998,8(21)，3031-3036.)。目前，文献报道的合成氯代醇的方法主要有以下两种1.以环氧化物为底物进行合成。所用开环氯代试剂有=(MeO)2BCl (Australian Journal ofChemistry 2006，59 (11)，834-836)、高氯酸锂及 TMSCl(Catalysis Communications 2007，8，2198—2203)、β—cyclodextrin 及氯化锂 / 氯化亚砜(Synthetic Communications 2005,35,2195-2201)>PPh3/NCS(Canadian Journal of Chemistry 2006, 84，69-75)、 SiCl4/HMPA(Journal of OrganicChemistry 1998，63，2428-2429)、离子液 体 Cl (Journal of Organic Chemistry 2005，70，4517-4519)和氯化锂 / 醋酸 (Tetrahedron Letters 2002，43，3781-3782)等。其中，以苯乙烯环氧化物为底物时，在(Me0)2BCl、LiC104/TMSCl、PPh3/NCS或者 SiCl4AMPA条件下都可以开环反应得到以氯取代到苄位为主的产物，同时有少量羟基取代 到苄位的产物生成，反应收率为50-97%不等<formula>formula see original document page 3</formula>(MeO)2BCl, LiC104/TMSCl, PPh3/NCS, or SiCl4/HMPA文献(TetrahedronLetters，2002，43 (20)，3781-3782)还报道了以 1,2,3,4- 0 氢萘-1，2-环氧化物为底物进行开环氯代时，得到的仍然是氯取代到苄位的产物，并且羟基与氯原子有顺式构型也有反式构型的产物存在，没有立体选择性<formula>formula see original document page 4</formula>在β -⑶/SOCl2或者离子液体Cl条件下，也可以将苯乙烯环氧化物开环， 得到的是羟基取代到苄位的产物，收率分别为92%和87% <formula>formula see original document page 4</formula>β -CD/S0C12, or Cl虽然上述两个反应的区域选择性较高，但未见有应用于环内苄位双键底物的报 道，反应的立体选择性不明。并且，以环氧化物为底物进行羟氯化反应，需要先将双键化合 物氧化成环氧化物才可进行，多一步反应步骤，使得该方法不够简便。2.以双键化合物为底物进行合成。所用试剂有NBS/NIS及 β -cyclodextrin(Journal ofMolecular Catalysis A =Chemical 2006，258，10—14)、NBS/ NIS 及醋酸铵(Journal of MolecularCatalysis A =Chemical 2007，269，17-21)。采用上述两种方法，分别以苯乙烯和IH-茚为底物时，均得到羟基取代到苄位的产物<formula>formula see original document page 4</formula>β -cd/NXS，NH40Ac/NXSX = Br, 1or<formula>formula see original document page 4</formula> β -cd/nxs，nh40ac/nxsX = Br, 1本专利技术曾以1，2- 二氢萘为底物，参照上述文献条件，将NBS换为NCS，在醋酸铵条 件下反应，结果并没有生产所期望的羟氯化产物，可见该两种方法都只能合成邻位的溴代 醇和碘代醇，不能合成氯代醇。<formula>formula see original document page 4</formula>NCS/ 硫脲，NCSac，or Nal04/LiCl用NCS/ 硫脲(Tetrahedron Letters, 2008，49，1425-1427)作反应试剂、以 IH-茚为底物时，得到的也是羟基取代到苄位的产物，但含有一定比例的顺式产物，立体选择性 较差。本专利技术曾参照该文献的方法，以苯乙烯为底物进行反应，结果仅以56%的收率得到 羟基取代到苄位的羟氯化产物，收率不高。在NCSac条件下，以苯乙烯为底物时，只能以 71%的收率得到羟基取代到节位的产物(Journal of the Brazilian Chemical Society, 2003，14(5)，832-835)，在高碘酸钠 / 氯化锂 / 稀硫酸(Organic Letters, 2003, 5 (23)， 4501-4504)条件下，苯乙烯也可以转化为苄位羟基、β-位氯代的产物，但高碘酸钠的条件 在反应时还会得到部分双卤代的产物，文献报道的收率为81%。本专利技术曾尝试了以4-甲 基-7，8-二氢-2Η-苯并色烯-2-酮为底物，在高碘酸钠/氯化锂/稀硫酸条件下反 应，结果并没有反应发生，当又使用与文献相同的底物即苯乙烯为底物进行反应时，仍然没 有得到所希望的羟氯化产物。<formula>formula see original document pa本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种邻位卤代醇的合成方法，其特征在于，该方法以苄位双键化合物为原料，采用提供卤源的试剂、酸化试剂及溶剂，合成制备邻位卤代醇，其化学反应式为： ＊＊＊ Ｘ＝Ｃｌ，Ｂｒ Ａｒ，Ｒ＝芳基，烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王洋，张晶蕾，王洁，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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