【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及临床药物预测分析，尤其是指一种基于pbpk模型检测饮食对瑞舒伐他汀口服吸收影响的方法。
技术介绍
1、食物的摄取会影响口服给药的吸收速率和程度，在一定程度上影响药物的疗效和安全性。美国食品药品监督管理局(fda)2022年发布的《food-effect bioavailabilityand fed bioequivalence studies》指南建议对所有口服给药的新药进行食物效应的研究，为临床试验设计和制定给药方案提供依据。瑞舒伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a(hmg-coa)还原酶抑制剂，广泛用于治疗高脂血症。通过抑制hmg-coa还原酶，可显著降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)。瑞舒伐他汀在生物药剂学分类属于bcsⅲ类，具有高溶解度，低渗透性。对于bcsⅲ类药物，饮食通常会导致药物吸收减少，这可能是由于食物粘度的增加作为药物从固体剂型释放的物理屏障，阻碍药物扩散到粘膜表面；或者是食物成分抑制了肠道摄取转运蛋白而产生阴性效应。目前，对于高血脂症患者的饮食建议仅停留在清淡、低脂、减少胆固醇摄入，如何精细调整其饮食结构尚不明确。同时，瑞舒伐他汀的药品说明书中未明确说明药物是否应与食物同服。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种基于pbpk模型检测饮食对瑞舒伐他汀口服吸收影响的方法。基于我们的研究结果，能够为服用bcsⅲ类他汀类药物的高脂血症患者提出饮食建议，提高该类药物的疗效。
2、本专利技术的目的是提供一
3、s1：收集瑞舒伐他汀基本属性参数；
4、s2：建立瑞舒伐他汀空腹及餐后pbpk模型；
5、s3：使用实测数据对模型拟合验证；
6、s4：采用参数敏感性分析探究各因素对瑞舒伐他汀餐后吸收的影响。
7、进一步地，瑞舒伐他汀基本属性参数包括瑞舒伐他汀的相对分子质量、水油分配系数、血液/血浆浓度比、血浆游离药物分数、酸度系数、渗透性和溶解度。
8、进一步地，pbpk模型使用gastroplustm软件建立。
9、优选地，pbpk模型使用gastroplustm 9.8.2软件建立。
10、进一步地，瑞舒伐他汀空腹模型的建立采用opt-logd sa/v v6.1人体空腹胃肠道模型。
11、进一步地，瑞舒伐他汀餐后模型的建立采用opt-logd sa/v v6.1人体餐后胃肠道模型。
12、进一步地，餐后胃肠道模型设定为高脂高热量餐。
13、进一步地，模型拟合验证使用受试者空腹和餐后单次给药的血药浓度数据。
14、进一步地，受试者为健康男性。
15、优选地，受试者数量为40人。
16、进一步地，受试者给药形式为口服瑞舒伐他汀钙片。
17、进一步地，参数敏感性分析包括脂肪含量和热量、小肠液体积分数、结肠ph值、药物的logd以及渗透系数。
18、本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
19、本专利技术建立了一种快速、经济、准确度和可行性高的非临床预测方法，即通过建立瑞舒伐他汀的pbpk模型，为研究饮食对瑞舒伐他汀口服吸收影响提供了新的思路，探究食物引起瑞舒伐他汀吸收减少的可能机制，并为高血脂症患者服用bcsⅲ类他汀类药物提出合理的饮食建议，提高瑞舒伐他汀在该类患者身上的疗效。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种基于PBPK模型检测饮食对瑞舒伐他汀口服吸收影响的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述瑞舒伐他汀基本属性参数包括瑞舒伐他汀的相对分子质量、水油分配系数、血液/血浆浓度比、血浆游离药物分数、酸度系数、渗透性和溶解度。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述PBPK模型使用GastroPlusTM软件建立。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：瑞舒伐他汀空腹模型的建立采用Opt-logDSA/V v6.1人体空腹胃肠道模型。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：瑞舒伐他汀餐后模型的建立采用Opt-logDSA/V v6.1人体餐后胃肠道模型。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述餐后胃肠道模型选取高脂高热量餐。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述模型拟合验证使用受试者空腹和餐后单次给药的血药浓度数据。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述受试者为健康男性。
9.根据权利要求7所述的方法，
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述参数敏感性分析包括脂肪含量和热量、小肠液体积分数、结肠pH值、药物的LogD以及渗透系数。
...【技术特征摘要】
1.一种基于pbpk模型检测饮食对瑞舒伐他汀口服吸收影响的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述瑞舒伐他汀基本属性参数包括瑞舒伐他汀的相对分子质量、水油分配系数、血液/血浆浓度比、血浆游离药物分数、酸度系数、渗透性和溶解度。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述pbpk模型使用gastroplustm软件建立。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：瑞舒伐他汀空腹模型的建立采用opt-logdsa/v v6.1人体空腹胃肠道模型。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：瑞舒伐他汀餐...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。