检测抗体偶联药物中残留SN38小分子含量的液相色谱法制造技术

本发明专利技术公开了检测抗体偶联药物中残留SN38小分子含量的液相色谱法，所述方法为将抗体偶联药物ADC样品直接进样或稀释后进样，采用反相色谱法检测样品中游离拓扑异构酶I抑制剂SN38的含量；所述ADC样品为偶联有SN38的抗体偶联药物；所述反相色谱法的流动相A为0.1％三氟乙酸水溶液，流动相B为0.1％三氟乙酸乙腈溶液。优点在于：(1)本发明专利技术所述方法针对含残留SN38小分子的ADC样品，且样品可以稀释或不稀释直接进样，无需沉淀、离心等复杂的前置处理，从而大大缩短了检测时间；(2)所述方法避免了因前置处理导致的沉淀不完全和小分子水解现象，因此具有很高的灵敏度；(3)所述方法具有良好的专属性、重复性和线性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于分析化学，涉及采用液相色谱法检测抗体偶联药物中残留小分子的方法，具体为检测抗体偶联药物中残留sn38小分子含量的液相色谱法。

技术介绍

1、抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，adc)是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合，用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。小分子细胞毒药物通过连接子(linker)结构与蛋白结构进行偶联，制备得到adc。cl2a是一种常用的连接子，拓扑异构酶i抑制剂sn38是一种常用的小分子细胞毒药物，将cl2a与sn38首先连接得到药物连接子cl2a-sn38(drug-linker conjugate)。在adc制备过程中，抗体首先通过还原剂打开二硫键，进一步与过量的cl2a-sn38反应；通过纯化手段，过量的cl2a-sn38会被除去，但仍然可能残留少量的游离cl2a-sn38，造成潜在的毒副反应。因此，残留cl2a-sn38的含量检测是adc药物的关键质量参数。

2、现有技术中，常采用高效液相色谱法对adc药物残留小分子含量进行检测。adc样品加入过量本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.检测抗体偶联药物中残留SN38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，所述方法为将抗体偶联药物ADC样品直接进样或稀释后进样，采用反相色谱法检测样品中游离拓扑异构酶I抑制剂SN38的含量；所述ADC样品为偶联有SN38的抗体偶联药物；所述反相色谱法的流动相A为0.1％三氟乙酸水溶液，流动相B为0.1％三氟乙酸乙腈溶液；所述反相色谱法的洗脱梯度为下表：

2.根据权利要求1所述的检测抗体偶联药物中残留SN38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，所述SN38小分子为基于SN38的药物连接子，包括CL2A-SN38，CL2E-SN38，

3.根据权利要求1所述的检测抗体偶...

【技术特征摘要】

1.检测抗体偶联药物中残留sn38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，所述方法为将抗体偶联药物adc样品直接进样或稀释后进样，采用反相色谱法检测样品中游离拓扑异构酶i抑制剂sn38的含量；所述adc样品为偶联有sn38的抗体偶联药物；所述反相色谱法的流动相a为0.1％三氟乙酸水溶液，流动相b为0.1％三氟乙酸乙腈溶液；所述反相色谱法的洗脱梯度为下表：

2.根据权利要求1所述的检测抗体偶联药物中残留sn38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，所述sn38小分子为基于sn38的药物连接子，包括cl2a-sn38，cl2e-sn38，

3.根据权利要求1所述的检测抗体偶联药物中残留sn38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，adc样品稀释的稀释剂采用水、甲醇、乙腈、乙醇、异丙醇中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的检测抗体偶联药物中残留sn38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈与水体积比为25:75的混合溶液。

5.根据权利要求1所述的检测抗体偶联药物中残留sn38小分子含量的液相色谱法，其特征在于，adc样品的缓冲液为组氨酸、精氨酸、蔗糖、海藻糖、聚山梨酯中的至少一种。

6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：张硕，黄好，
申请(专利权)人：上海药明合联生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：