反式-1,4-环己二胺类化合物及其药用组合物和应用制造技术

本发明专利技术公开了通式I所示的一种新化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子以及含有所述化合物的药物组合物，R1、R2、R3、R4、X、Y、Z、Linker等具有在说明书中给出的含义。本发明专利技术还涉及此类化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子的用途，特别是在制备用于预防和/或治疗由CDK12/13丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶介导的疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药领域，特别是涉及反式-1,4-环己二胺类化合物及其药用组合物和应用。

技术介绍

1、蛋白激酶是细胞功能的关键调节分子，构成了最大且功能最多样的基因家族之一。蛋白激酶通过底物蛋白的磷酸化，指导许多蛋白的活动、定位以及总体功能，并且参与几乎所有细胞活动。蛋白激酶的表达、活化、定位等异常，与多种疾病的发生、发展密切相关，是肿瘤、炎症等多种疾病的重要驱动因子。截止到2020年12月31日，fda共计批准了62个激酶抑制剂药物上市。研宄发现，蛋白的非激酶功能在肿瘤等疾病中发挥重要作用。文献已经报道了cdk6、fak、egfr、pipk3、pdk1、braf、craf、chk2、zap70、akt、aurora a等激酶的非激酶功能。因此，单纯抑制激酶的活性无法完全抑制激酶的非激酶功能，从而带来疗效低、耐药等潜在不利影响。因此，开发蛋白降解剂有望全面抑制激酶的酶活和非激酶功能，发挥强效治疗作用。而基于protac原理的蛋白降解剂是目前最为成功和成熟的蛋白降解策略，并成功用于多个激酶及其他靶标的降解剂开发。

2、protac特指一类可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种反式-1,4-环己二胺类化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，所述化合物具有式(I)所示的结构：

2.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，

3.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，

4.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，

5.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立...

【技术特征摘要】

1.一种反式-1,4-环己二胺类化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，所述化合物具有式(i)所示的结构：

2.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，

3.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，

4.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，

5.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，所述r3和r4各自独立选自下组：h、f、cl。

6.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，所述linker选自下组：其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10。

7.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子，其特征在于，具有式(ii)所示结构：

8.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物为选自下组的化合物：

9.如权利要求1所述的反式-1,4-环己二胺类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或其前药分子的用途，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁克，阳建章，常玉，阿鲁·钦奈延，王孝举，黄维雪，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：