一种布立西坦控释片及其制备方法技术

技术编号：40040552 阅读：7 留言：0更新日期：2024-01-16 19:39

本发明专利技术提供了一种布立西坦控释片及其制备方法，其包括：由含药层和推动层组成的包含布立西坦的双层片芯；以及布置在所述双层片芯外部的带有释药孔的半透膜包衣，所述含药层包含有效剂量的布立西坦、缓释材料I、缓释材料II、粘合剂I和其他药用辅料；所述缓释材料I为卡波姆，所述缓释材料II选自羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种，所述缓释材料II与缓释材料I的重量比为1∶1～5∶1；所述推动层包含亲水聚合物、渗透压调节剂、粘合剂II和其他药用辅料。本发明专利技术的布立西坦控释片零级释药特征显著，血药浓度平稳，药效持久，日服1次，服药顺应性好。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及抗癫痫药布立西坦控释片及其制备方法。

技术介绍

1、布立西坦(brivaracetam)是由ucb，inc开发的左乙拉西坦结构衍生物，其作为新一代抗癫痫药物，用于部分性癫痫发作的辅助治疗。布立西坦的作用机制与左乙拉西坦一致，通过与脑内sv2a(突触小泡蛋白2a)结合，调节神经递质释放，抑制大脑异常放电，但布立西坦与sv2a结合能力相比于左乙拉西坦要强上10倍，药代动力学参数、药理学特性及安全性也明显更好。

2、布立西坦于2016年1月14日获ema批准上市，于2016年2月18日获fda批准上市(商品名：)，共有三种剂型，分别为片剂(规格：10、25、50、75、100mg)、口服液(规格：10mg/ml)和注射剂(规格：50mg/5ml)。其中已上市片剂剂型推荐起始剂量是50mg，每天2次(100mg/天)，后续根据个体患者耐受性和治疗反应，剂量可能被向下调整至25mg，每天2次(50mg/天)或向上至100mg，每天2次(200mg/天)。

3、中国专利申请cn102292071b公布了2-氧代-1-吡咯烷衍生物(布立西坦)的药物组合物、其制备方法及其治疗应用，所述组合物是固体片剂形式且所述组合物是速释组合物，该速释组合物在适合的缓冲水介质中在45分钟内具有至少75％的体外溶出释放(usp 711仪器n°2)。该速释组合物包含颗粒，所述颗粒相对于颗粒总重包含：1)作为活性成分的布立西坦；2)0.1-60％重量的至少一种环糊精试剂；3)0.5-25％重量的崩解剂；4)

4、中国专利申请cn111407738a公布了一种布立西坦控释制剂及其制备方法，所述布立西坦控释片，其特征在于由片芯、膜控包衣系统和释药孔组成的，所述的药物片芯包括布立西坦、亲水性基质、赋形剂、助流剂、润滑剂，其中布立西坦占片芯总重的20～80％，优选30～60％。该控释制剂为单层渗透泵控释片。

5、对于单层渗透泵控释片而言，其药物释放单纯依靠渗透压为释药动力，这就需要片芯内部不断提供足够的渗透压，以保证膜壳内外存在足够的渗透压差来维持药物的“零级释药”；事实上对于水溶性良好的药物，在药物释放后期，膜壳内外的渗透压差将逐步减小，并逐渐趋于平衡，其零级释药速率也将难于长时间维持，后期实际的药物释放更趋向于一级释放，严重影响药物的控释效果。而布立西坦属于bcs i类药物(易溶解易渗透)，容易发生剂量倾泻，开发成缓释制剂容易在短时间内迅速释放药物危及患者安全。

技术实现思路

1、鉴于现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种布立西坦控释片，其累积释药率不低于95％，且能在20h内匀速释药，使患者服用后获得较稳定的血药浓度水平，实现每日一次给药，提高患者的用药依从性。

2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了一种布立西坦控释片，该控释片包括：由含药层和推动层组成的双层片芯，以及布置在所述双层片芯外部的半透膜包衣；所述半透膜包衣在含药层一侧设有释药孔；所述含药层包含布立西坦或其药学上可接受的盐、缓释材料i和缓释材料ii、粘合剂i和润滑剂i；所述推动层包含亲水性聚合物、渗透压调节剂、粘合剂ii和润滑剂ii；其中，所述缓释材料i为卡波姆，所述缓释材料ii选自羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种，所述缓释材料ii与缓释材料i的重量比为1∶1～5∶1。

3、在一些优选实施方案中，所述缓释材料ii与所述缓释材料i的重量比为1∶1～3∶1、1∶1～5∶2、3∶2～5∶1、3∶2～5∶2，更优选为1∶1～5∶1，更优选3∶2～5∶2，最优选为2.2∶1。

4、在一些优选实施方案中，所述卡波姆为卡波姆均聚物a型71g、卡波姆974p、卡波姆971p，最优选为卡波姆均聚物a型71g。

5、在一些优选实施方案中，所述羟丙基甲基纤维素为hpmc k15mcr、hpmc k4m、hpmck1100m，最优选为hpmc k15mcr。

6、在一些优选实施方案中，所述聚氧乙烯为聚氧乙烯wsr-n-60k，聚氧乙烯wsrn80、聚氧乙烯wsr205、聚氧乙烯wsr303，最优选为聚氧乙烯wsr-n-60k。

7、在一些优选实施方案中，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮va64、聚乙烯吡咯烷酮k17、聚乙烯吡咯烷酮k30、聚乙烯吡咯烷酮va55，最优选为聚乙烯吡咯烷酮va64。

8、在一些优选实施方案中，所述含药层和推动层的重量比为1∶2～3∶1、1∶2～2∶1、1∶2～3∶2、1∶1～3∶1、1∶1～2∶1、1∶1～3∶2，优选为1∶1～3∶2，更优选为1.4∶1。

9、在一些更优选实施方案中，以重量份计，控释片中，所述含药层包含：80-200重量份布立西坦、20-65重量份缓释材料i、45-160重量份缓释材料ii和10-80重量份粘合剂i；所述推动层包含：15-250重量份亲水聚合物、70-250重量份渗透压调节剂和2-10重量份粘合剂ii。

10、在一些更优选实施方案中，以重量份计，控释片中，所述含药层包含：80-160重量份布立西坦、30-55重量份缓释材料i、55-150重量份缓释材料ii和10-65重量份粘合剂i；所述推动层包含：80-250重量份亲水聚合物、70-110重量份渗透压调节剂和4-10重量份粘合剂ii。

11、在一些更优选实施方案中，以重量份计，控释片中，所述含药层包含：100-140重量份布立西坦、40-50重量份缓释材料i、90-110重量份缓释材料ii和45-50重量份粘合剂i；所述推动层包含：80-135重量份亲水聚合物、70-90重量份渗透压调节剂和5-7重量份粘合剂ii。

12、在一些优选实施方案中，基于含药层总重，布立西坦含量范围为30％～51％、30％～48％、30％～45％、30％～42％、34％～51％、34％～48％、34％～45％、34％～42％、优选为30％-45％。

13、在一些优选实施方案中，基于含药层总重，所述缓释材料i的含量范围为7％～21％、7％～13％、13％～15％、15％～21％，优选为15％-21％。

14、在一些优选实施方案中，基于含药层总重，所述缓释材料ii的含量范围为20％～40％、20％～28％、28％～32％、32％～36％、36％～40％。

15、在一些优选实施方案中，基于含药层总重，所述粘合剂i含量范围为3％～30％、13％～30％、13％～20％，13％～15％、15％～30％、20％～30％，优选为13％-20％。

1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种布立西坦控释片，该控释片包括，由含药层和推动层组成的双层片芯，以及布置在所述双层片芯外部的半透膜包衣；所述半透膜包衣在含药层一侧设有释药孔；所述含药层包含布立西坦或其药学上可接受的盐、缓释材料I和缓释材料II、粘合剂I和润滑剂I；所述推动层包含亲水性聚合物、渗透压调节剂、粘合剂II和润滑剂II；其特征在于，所述缓释材料I为卡波姆，所述缓释材料II选自羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种，所述缓释材料II与缓释材料I的重量比为1∶1～5∶1。

2.根据权利要求1所述的控释片，其中，所述缓释材料II与缓释材料I的重量比为1∶1～3∶1、1∶1～5∶2、3∶2～5∶1、3∶2～5∶2，更优选为1∶1～5∶1，更优选3∶2～5∶2，最优选为2.2∶1。

3.根据权利要求1所述的控释片，其中，所述含药层和所述推动层的重量比为1∶2～3∶1、1∶2～2∶1、1∶2～3∶2、1∶1～3∶1、1∶1～2∶1、1∶1～3∶2，优选为1∶1～3∶2，更优选为1.4∶1。

4.根据权利要求1所述的控释片，其中，以重量份计，所述含药层包含：8

5.根据权利要求1所述的控释片，其中，基于含药层总重，布立西坦含量范围为30％～51％、30％～48％、30％～45％、30％～42％、34％～51％、34％～48％、34％～45％、34％～42％、优选为30％-45％；

6.根据权利要求1所述的控释片，其中，所述粘合剂I选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆、羟丙基纤维素、蔗糖、海藻酸钠、糊精中的一种或几种，优选羟丙基纤维素；

7.根据权利要求1所述的控释片，其中，所述润滑剂I和所述润滑剂II各自独立地选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种，优选硬脂酸镁。

8.根据权利要求1所述的控释片，其中，所述含药层、推动层或含药层和推动层二者还包含着色剂，所述着色剂选自柠檬黄铅色淀、日落黄铅色淀、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫和氧化铁黑中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的控释片，其中所述释药孔的孔径大小为0.1～0.3mm。

10.一种制备如权利要求1-9中任一项所述的布立西坦控释片的工艺，包括以下步骤：

...

【技术特征摘要】

1.一种布立西坦控释片，该控释片包括，由含药层和推动层组成的双层片芯，以及布置在所述双层片芯外部的半透膜包衣；所述半透膜包衣在含药层一侧设有释药孔；所述含药层包含布立西坦或其药学上可接受的盐、缓释材料i和缓释材料ii、粘合剂i和润滑剂i；所述推动层包含亲水性聚合物、渗透压调节剂、粘合剂ii和润滑剂ii；其特征在于，所述缓释材料i为卡波姆，所述缓释材料ii选自羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种，所述缓释材料ii与缓释材料i的重量比为1∶1～5∶1。

2.根据权利要求1所述的控释片，其中，所述缓释材料ii与缓释材料i的重量比为1∶1～3∶1、1∶1～5∶2、3∶2～5∶1、3∶2～5∶2，更优选为1∶1～5∶1，更优选3∶2～5∶2，最优选为2.2∶1。

4.根据权利要求1所述的控释片，其中，以重量份计，所述含药层包含：80-200重量份布立西坦、20-65重量份缓释材料i、45-160重量份缓释材料ii和10-80重量份粘合剂i；...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕金良，杨玉萍，刘逸承，刘枫，王隆欢，丁怡，李莉娥，田峦鸢，陈怡，屈钦，杨泉，
申请(专利权)人：宜昌人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人